page_banner

Bagong Pag-unawa sa Platelet Rich Plasma (PRP) Therapy – Part II

Modern PRP: “Clinical PRP”

Sa nakalipas na 10 taon, ang pamamaraan ng paggamot ng PRP ay sumailalim sa malalaking pagbabago.Sa pamamagitan ng eksperimental at klinikal na pananaliksik, mayroon na tayong mas mahusay na pag-unawa sa platelet at iba pang cell physiology.Bilang karagdagan, maraming mataas na kalidad na sistematikong pagsusuri, meta-analyses at randomized na kinokontrol na mga pagsubok ang nagpakita ng bisa ng PRP biotechnology sa maraming medikal na larangan, kabilang ang dermatology, cardiac surgery, plastic surgery, orthopaedic surgery, pain management, spinal disease, at sports medicine. .

Ang kasalukuyang katangian ng PRP ay ang ganap na konsentrasyon ng platelet nito, na nagbabago mula sa unang kahulugan ng PRP (kabilang ang konsentrasyon ng platelet na mas mataas kaysa sa baseline value) hanggang sa higit sa 1 × 10 6/µ L o humigit-kumulang 5 beses ang pinakamababang konsentrasyon ng platelet sa mga platelet mula sa baseline.Sa malawak na pagsusuri ni Fadadu et al.33 PRP system at protocol ang nasuri.Ang bilang ng platelet ng panghuling paghahanda ng PRP na ginawa ng ilan sa mga sistemang ito ay mas mababa kaysa sa buong dugo.Iniulat nila na ang platelet factor ng PRP ay tumaas nang kasingbaba ng 0.52 kasama ang single spin kit (Selphyl ®).Sa kabaligtaran, double-rotation EmCyte Genesis PurePRPII ® Ang konsentrasyon ng platelet na ginawa ng device ay ang pinakamataas (1.6 × 10 6 /µL) .

Malinaw, ang mga pamamaraan ng in vitro at hayop ay hindi ang perpektong kapaligiran ng pananaliksik para sa matagumpay na pagbabago sa klinikal na kasanayan.Katulad nito, ang pag-aaral ng paghahambing ng aparato ay hindi sumusuporta sa desisyon, dahil ipinapakita nila na ang konsentrasyon ng platelet sa pagitan ng mga aparatong PRP ay ibang-iba.Sa kabutihang palad, sa pamamagitan ng teknolohiya at pagsusuri na nakabatay sa proteomic, maaari nating dagdagan ang ating pag-unawa sa mga function ng cell sa PRP na nakakaapekto sa mga resulta ng paggamot.Bago maabot ang pinagkasunduan sa mga standardized na paghahanda at pormulasyon ng PRP, dapat sundin ng PRP ang mga klinikal na pormulasyon ng PRP upang isulong ang mga makabuluhang mekanismo ng pag-aayos ng tissue at mga progresibong klinikal na resulta.

 

Klinikal na PRP formula

Sa kasalukuyan, ang epektibong klinikal na PRP (C-PRP) ay nailalarawan bilang isang kumplikadong komposisyon ng mga autologous multicellular na bahagi sa maliit na dami ng plasma na nakuha mula sa isang bahagi ng peripheral na dugo pagkatapos ng centrifugation.Pagkatapos ng centrifugation, ang PRP at ang mga non-platelet cell component nito ay maaaring mabawi mula sa concentration device ayon sa iba't ibang cell density (kung saan ang platelet density ay ang pinakamababa).

Klinika-PRP

Gumamit ng PurePRP-SP ® Cell density separation equipment (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, USA) ay ginamit para sa buong dugo pagkatapos ng dalawang pamamaraan ng centrifugation.Matapos ang unang proseso ng centrifugation, ang buong bahagi ng dugo ay pinaghiwalay sa dalawang pangunahing layer, platelet (lean) plasma suspension at red blood cell layer.Sa A, nakumpleto na ang ikalawang centrifugation step.Ang aktwal na dami ng PRP ay maaaring makuha para sa aplikasyon ng pasyente.Ang magnification sa B ay nagpapakita na mayroong organisadong multi-component erythrocyte sedimentation brown layer (kinakatawan ng asul na linya) sa ilalim ng kagamitan, na naglalaman ng mataas na konsentrasyon ng mga platelet, monocytes at lymphocytes, batay sa density gradient.Sa halimbawang ito, ayon sa protocol ng paghahanda ng C-PRP na may mahinang neutrophil, ang pinakamababang porsyento ng mga neutrophil (<0.3%) at erythrocytes (<0.1%) ay makukuha.

 

Butil ng platelet

Sa unang bahagi ng klinikal na aplikasyon ng PRP, ang α- Granules ay ang pinakakaraniwang binanggit na panloob na istraktura ng platelet, dahil naglalaman ang mga ito ng mga kadahilanan ng coagulation, isang malaking bilang ng PDGF at angiogenic regulators, ngunit may maliit na thrombogenic function.Kasama sa iba pang mga kadahilanan ang hindi gaanong kilalang mga sangkap ng chemokine at cytokine, tulad ng platelet factor 4 (PF4), pre-platelet basic protein, P-selectin (isang activator ng integrin) at chemokine RANTES (regulated by activation, pagpapahayag ng normal na T cells at malamang pagtatago).Ang pangkalahatang pag-andar ng mga partikular na bahagi ng platelet granule na ito ay upang mag-recruit at mag-activate ng iba pang immune cells o magdulot ng pamamaga ng endothelial cell.

Platelet-butil

 

Ang mga siksik na butil na bahagi tulad ng ADP, serotonin, polyphosphate, histamine at adrenaline ay mas tahasang ginagamit bilang mga regulator ng platelet activation at thrombosis.Pinakamahalaga, marami sa mga elementong ito ang may tungkuling baguhin ang mga immune cell.Ang platelet ADP ay kinikilala ng P2Y12ADP receptor sa dendritic cells (DC), kaya tumataas ang antigen endocytosis.Napakahalaga ng DC (antigen presenting cell) para sa pagsisimula ng T cell immune response at pagkontrol sa proteksiyon na immune response, na nag-uugnay sa likas na immune system at adaptive immune system.Bilang karagdagan, ang platelet adenosine triphosphate (ATP) ay nagpapadala ng mga signal sa pamamagitan ng T cell receptor na P2X7, na humahantong sa pagtaas ng pagkakaiba ng CD4 T helper cells sa proinflammatory T helper 17 (Th17) na mga cell.Ang iba pang mga bahagi ng platelet na siksik na butil (tulad ng glutamate at serotonin) ay nag-udyok sa paglipat ng T cell at nagpapataas ng pagkakaiba-iba ng monocyte sa DC, ayon sa pagkakabanggit.Sa PRP, ang mga immunomodulators na ito na nagmula sa mga siksik na particle ay lubos na pinayaman at may malaking immune function.

Ang bilang ng direkta at hindi direktang potensyal na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga platelet at iba pang (receptor) na mga cell ay malawak.Samakatuwid, ang aplikasyon ng PRP sa lokal na kapaligiran ng pathological tissue ay maaaring magdulot ng iba't ibang mga nagpapaalab na epekto.

 

Konsentrasyon ng platelet

Ang C-PRP ay dapat maglaman ng mga klinikal na dosis ng puro platelet upang makagawa ng mga kapaki-pakinabang na therapeutic effect.Ang mga platelet sa C-PRP ay dapat pasiglahin ang paglaganap ng cell, ang synthesis ng mesenchymal at neurotrophic na mga kadahilanan, itaguyod ang paglipat ng mga chemotactic cell at pasiglahin ang aktibidad ng immunoregulatory, tulad ng ipinapakita sa figure.Platelet-konsentrasyon

 

Ang mga na-activate na platelet, ang paglabas ng PGF at mga molekula ng adhesion ay namamagitan sa iba't ibang mga pakikipag-ugnayan ng cell: chemotaxis, cell adhesion, migration, at pagkakaiba-iba ng cell, at kinokontrol ang mga aktibidad sa regulasyon ng immune.Ang mga interaksyon ng cell-cell ng platelet na ito ay nag-aambag sa angiogenesis at aktibidad na nagpapasiklab, at sa huli ay pinasisigla ang proseso ng pag-aayos ng tissue.Mga pagdadaglat: BMA: bone marrow aspirate, EPC: endothelial progenitor cells, EC: endothelial cells, 5-HT: 5-hydroxytryptamine, RANTES: activated regulation ng normal na T cell expression at putative secretion, JAM: junction adhesion molecule type, CD40L: cluster 40 ligand, SDF-1 α: Stromal cell-derived factor-1 α, CXCL: chemokine (CXC motif) ligand, PF4: platelet factor 4. Hinango mula sa Everts et al.

Si Marx ang unang tao na nagpatunay na ang paggaling ng buto at malambot na tissue ay pinahusay, at ang pinakamababang bilang ng platelet ay 1 × 10 6 /µL. Ang mga resultang ito ay nakumpirma sa isang pag-aaral ng lumbar fusion sa pamamagitan ng intervertebral foramen, kapag ang dosis ng platelet ay mas malaki kaysa sa 1.3 × Sa 106 platelets/µL, ang pag-aaral na ito ay nagpakita ng higit na pagsasanib.Bilang karagdagan, si Giusti et al.Inihayag 1.5 × Ang mekanismo ng pag-aayos ng tissue sa isang dosis na 109 ay nangangailangan ng mga platelet/mL upang mahikayat ang functional angiogenesis sa pamamagitan ng aktibidad ng endothelial cell.Sa huling pag-aaral, ang mas mataas na konsentrasyon ay nagbawas sa potensyal ng angiogenesis ng mga platelet sa loob at paligid ng mga follicle.Bilang karagdagan, ang naunang data ay nagpakita na ang dosis ng PRP ay makakaapekto rin sa mga resulta ng paggamot.Samakatuwid, upang makabuluhang mapukaw ang reaksyon ng angiogenesis at pasiglahin ang paglaganap ng cell at paglipat ng cell, ang C-PRP ay dapat maglaman ng hindi bababa sa 7.5 sa isang 5-mL na bote ng paggamot sa PRP × 10 9 ay maaaring maghatid ng mga platelet.

Bilang karagdagan sa pag-asa sa dosis, ang epekto ng PRP sa aktibidad ng cell ay tila lubos na umaasa sa oras.Sophie et al.Iminumungkahi ng mga resulta na ito na ang panandaliang pagkakalantad sa mga platelet lysate ng tao ay maaaring pasiglahin ang paglaganap ng bone cell at chemotaxis.Sa kabaligtaran, ang pangmatagalang pagkakalantad sa PRP ay hahantong sa mas mababang antas ng alkaline phosphatase at pagbuo ng mineral.

 

pulang selula ng dugo

Ang mga pulang selula ng dugo ay may pananagutan sa pagdadala ng oxygen sa mga tisyu at paglilipat ng carbon dioxide mula sa mga tisyu patungo sa mga baga.Wala silang nucleus at binubuo ng mga molekula ng heme na nagbubuklod sa mga protina.Ang mga bahagi ng iron at heme sa mga pulang selula ng dugo ay nagtataguyod ng kumbinasyon ng oxygen at carbon dioxide.Sa pangkalahatan, ang siklo ng buhay ng mga pulang selula ng dugo ay humigit-kumulang 120 araw.Ang mga ito ay inalis mula sa sirkulasyon ng mga macrophage sa pamamagitan ng isang proseso na tinatawag na RBC aging.Ang mga pulang selula ng dugo sa mga sample ng PRP ay maaaring masira sa ilalim ng mga kondisyon ng paggugupit (halimbawa, pagtitistis sa pagdurugo ng buong dugo, proseso ng immune-mediated, oxidative stress o hindi sapat na scheme ng konsentrasyon ng PRP).Samakatuwid, ang lamad ng selula ng RBC ay nabubulok at naglalabas ng nakakalason na hemoglobin (Hb), na sinusukat ng plasma free hemoglobin (PFH), heme at iron.].Ang PFH at ang mga degradation na produkto nito (heme at iron) ay magkasamang humahantong sa mga nakakapinsala at cytotoxic na epekto sa mga tisyu, na humahantong sa oxidative stress, pagkawala ng nitric oxide, pag-activate ng mga inflammatory pathway at immunosuppression.Ang mga epektong ito ay hahantong sa malaon na microcirculation dysfunction, lokal na vasoconstriction at pinsala sa vascular, pati na rin ang malubhang pinsala sa tissue.

Ang pinakamahalagang bagay ay kapag ang RBC na naglalaman ng C-PRP ay inihatid sa tissue, ito ay magdudulot ng lokal na reaksyon na tinatawag na eryptosis, na magti-trigger ng paglabas ng isang epektibong cytokine at macrophage migration inhibitor.Pinipigilan ng cytokine na ito ang paglipat ng mga monocytes at macrophage.Nagbibigay ito ng malakas na pro-inflammatory signal sa mga nakapaligid na tissue, pinipigilan ang paglipat ng stem cell at paglaganap ng fibroblast, at humahantong sa makabuluhang lokal na dysfunction ng cell.Samakatuwid, mahalagang limitahan ang kontaminasyon ng RBC sa mga paghahanda ng PRP.Bilang karagdagan, ang papel ng mga pulang selula ng dugo sa pagbabagong-buhay ng tissue ay hindi pa natukoy.Ang sapat na C-PRP centrifugation at proseso ng paghahanda ay kadalasang magbabawas o maalis pa nga ang pagkakaroon ng mga pulang selula ng dugo, kaya maiiwasan ang masamang bunga ng hemolysis at polycythemia.

 

Leukocytes sa C-PRP

Ang pagkakaroon ng mga puting selula ng dugo sa mga paghahanda ng PRP ay nakasalalay sa kagamitan sa paggamot at pamamaraan ng paghahanda.Sa kagamitang PRP na nakabatay sa plasma, ang mga puting selula ng dugo ay ganap na inaalis;Gayunpaman, ang mga puting selula ng dugo ay makabuluhang puro sa paghahanda ng PRP ng erythrocyte sedimentation brown layer.Dahil sa immune at host defense mechanism nito, ang mga white blood cell ay lubos na nakakaapekto sa panloob na biology ng talamak at talamak na kondisyon ng tissue.Ang mga tampok na ito ay tatalakayin pa sa ibaba.Samakatuwid, ang pagkakaroon ng mga tiyak na leukocytes sa C-PRP ay maaaring magdulot ng makabuluhang epekto sa cellular at tissue.Higit na partikular, ang iba't ibang PRP erythrocyte sedimentation brown-yellow layer system ay gumagamit ng iba't ibang mga scheme ng paghahanda, kaya gumagawa ng iba't ibang proporsyon ng neutrophils, lymphocytes at monocytes sa PRP.Ang mga eosinophil at basophil ay hindi masusukat sa mga paghahanda ng PRP dahil ang kanilang mga cell membrane ay masyadong marupok upang mapaglabanan ang mga puwersa ng pagpoproseso ng centrifugal.

 

Neutrophils

Ang mga neutrophil ay mahahalagang leukocytes sa maraming mga daanan ng pagpapagaling.Ang mga landas na ito ay pinagsama sa mga antimicrobial na protina na nasa mga platelet upang bumuo ng isang siksik na hadlang laban sa mga nagsasalakay na pathogen.Ang pagkakaroon ng neutrophils ay tinutukoy ayon sa target ng paggamot ng C-PRP.Ang pagtaas ng antas ng pamamaga ng tissue ay maaaring kailanganin sa talamak na pag-aalaga ng sugat na PRP biotherapy o sa mga aplikasyon na naglalayong tumubo o gumaling ang buto.Mahalaga, ang mga karagdagang function ng neutrophil ay natagpuan sa ilang mga modelo, na binibigyang diin ang kanilang papel sa angiogenesis at pag-aayos ng tissue.Gayunpaman, ang mga neutrophil ay maaari ding maging sanhi ng mga nakakapinsalang epekto, kaya hindi ito angkop para sa ilang mga aplikasyon.Pinatunayan nina Zhou at Wang na ang paggamit ng PRP na mayaman sa neutrophils ay maaaring humantong sa pagtaas ng ratio ng type III collagen sa type I collagen, kaya nagpapalala ng fibrosis at nagpapababa ng lakas ng tendon.Ang iba pang nakakapinsalang katangian na pinapamagitan ng mga neutrophil ay ang paglabas ng mga nagpapaalab na cytokine at matrix metalloproteinases (MMPs), na maaaring magsulong ng pamamaga at catabolism kapag inilapat sa mga tisyu.

 

Leukomonocyte

Sa C-PRP, ang mononuclear T at B lymphocytes ay mas puro kaysa sa anumang iba pang mga white blood cell.Ang mga ito ay malapit na nauugnay sa cell-mediated cytotoxic adaptive immunity.Ang mga lymphocytes ay maaaring mag-trigger ng mga reaksyon ng cell upang labanan ang impeksyon at umangkop sa mga mananalakay.Bilang karagdagan, ang T-lymphocyte derived cytokines (interferon-γ [IFN-γ] At interleukin-4 (IL-4) ay nagpapahusay sa polariseysyon ng macrophage. Verassar et al. Napatunayan na ang conventional T lymphocytes ay maaaring hindi direktang magsulong ng tissue healing sa ang modelo ng mouse sa pamamagitan ng pag-regulate ng pagkakaiba-iba ng mga monocytes at macrophage.

 

Monocyte - multipotent repair cell

Ayon sa PRP preparation device na ginamit, ang mga monocyte ay maaaring lumabas o wala sa PRP treatment bottle.Sa kasamaang palad, ang kanilang pagganap at kakayahan sa pagbabagong-buhay ay bihirang talakayin sa panitikan.Samakatuwid, ang maliit na pansin ay binabayaran sa mga monocytes sa paraan ng paghahanda o panghuling formula.Ang grupong monocyte ay heterogenous, na nagmula sa mga progenitor cells sa bone marrow, at dinadala sa peripheral tissues sa pamamagitan ng hematopoietic stem cell pathway ayon sa microenvironment stimulation.Sa panahon ng homeostasis at pamamaga, ang mga nagpapalipat-lipat na monocyte ay umaalis sa daloy ng dugo at na-recruit sa mga nasugatan o nasira na mga tisyu.Maaari silang kumilos bilang mga macrophage (M Φ) Effector cells o progenitor cells.Ang mga monocytes, macrophage at dendritic na mga cell ay kumakatawan sa mononuclear phagocytic system (MPS).Sa mga degenerated tissues, ang mga resident macrophage, locally acting growth factor, pro-inflammatory cytokines, apoptotic o necrotic cells at microbial na mga produkto ay nagpapasimula ng mga monocytes upang mag-iba sa mga MPS cell group.Ipagpalagay na kapag ang C-PRP na naglalaman ng mga monocyte na may mataas na ani ay iniksyon sa lokal na microenvironment ng sakit, ang mga monocyte ay malamang na magkakaiba sa M Φ Upang magdulot ng malalaking pagbabago sa cell.

Mula sa monocyte hanggang M Φ Sa proseso ng pagbabago, tiyak na M Φ Phenotype.Sa huling sampung taon, isang modelo ang binuo, na nagsasama ng M Φ Ang kumplikadong mekanismo ng activation ay inilarawan bilang polariseysyon ng dalawang magkasalungat na estado: M Φ Phenotype 1 (M Φ 1, Classic activation) at M Φ Phenotype 2 (M Φ 2, alternatibong pag-activate).Ang M Φ 1 ay nailalarawan sa pamamagitan ng nagpapasiklab na pagtatago ng cytokine (IFN-γ) At nitric oxide upang makabuo ng epektibong mekanismo ng pagpatay ng pathogen.M Φ Ang phenotype ay gumagawa din ng vascular endothelial growth factor (VEGF) at fibroblast growth factor (FGF).M Φ Ang phenotype ay binubuo ng mga anti-inflammatory cells na may mataas na phagocytosis.M Φ 2 Gumawa ng mga bahagi ng extracellular matrix, angiogenesis at chemokines, at interleukin 10 (IL-10).Bilang karagdagan sa pagtatanggol sa pathogen, M Φ Maaari din itong bawasan ang pamamaga at isulong ang pag-aayos ng tissue.Kapansin-pansin na ang M Φ 2 ay nahahati sa M in vitro Φ 2a、M Φ 2b at M Φ 2. Depende ito sa stimulus.Ang pagsasalin sa vivo ng mga subtype na ito ay mahirap dahil ang tissue ay maaaring maglaman ng magkahalong M Φ Groups.Kapansin-pansin, batay sa mga lokal na signal sa kapaligiran at mga antas ng IL-4, ang proinflammatory M Φ 1 ay maaaring ma-convert upang i-promote ang pagkumpuni M Φ 2. Mula sa mga datos na ito, makatuwirang ipagpalagay na mayroong mataas na konsentrasyon ng mga monocytes at M Φ C-PRP na paghahanda. maaaring mag-ambag sa mas mahusay na pag-aayos ng tissue dahil mayroon silang mga anti-inflammatory tissue repair at cell signal transduction na kakayahan.

 

Nalilitong kahulugan ng white blood cell fraction sa PRP

Ang pagkakaroon ng mga puting selula ng dugo sa mga bote ng paggamot sa PRP ay nakasalalay sa aparato sa paghahanda ng PRP at maaaring may mga makabuluhang pagkakaiba.Mayroong maraming mga pagtatalo tungkol sa pagkakaroon ng mga leukocytes at ang kanilang kontribusyon sa iba't ibang mga sub-PRP na produkto (tulad ng PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF at L-PRF) Sa isang kamakailang pagsusuri, anim na randomized Ang mga kinokontrol na pagsubok (antas 1 ng ebidensya) at tatlong prospective na paghahambing na pag-aaral (antas 2 ng ebidensya) ay kinasasangkutan ng 1055 mga pasyente, na nagpapahiwatig na ang LR-PRP at LP-PRP ay may katulad na kaligtasan.Napagpasyahan ng may-akda na ang masamang reaksyon ng PRP ay maaaring hindi direktang nauugnay sa konsentrasyon ng mga puting selula ng dugo.Sa isa pang pag-aaral, hindi binago ng LR-PRP ang nagpapaalab na interleukin (IL-1) sa tuhod ng OA β, IL-6, IL-8 at IL-17).Sinusuportahan ng mga resultang ito ang pananaw na ang papel ng mga leukocytes sa biological na aktibidad ng PRP sa vivo ay maaaring magmula sa crosstalk sa pagitan ng mga platelet at leukocytes.Ang pakikipag-ugnayang ito ay maaaring magsulong ng biosynthesis ng iba pang mga kadahilanan (tulad ng lipoxygen), na maaaring mabawi o isulong ang pagbabalik ng pamamaga.Matapos ang paunang paglabas ng mga nagpapaalab na molekula (arachidonic acid, leukotriene at prostaglandin), ang lipoxygen A4 ay inilabas mula sa mga aktibong platelet upang maiwasan ang pag-activate ng neutrophil.Sa kapaligirang ito na ang M Φ Phenotype mula sa M Φ 1 Lumipat sa M Φ 2. Dagdag pa rito, dumarami ang ebidensya na ang nagpapalipat-lipat na mga mononuclear cell ay maaaring mag-iba sa iba't ibang uri ng non-phagocytic cell dahil sa kanilang pluripotency.

Ang uri ng PRP ay makakaapekto sa kultura ng MSC.Kung ikukumpara sa mga purong PRP o PPP sample, ang LR-PRP ay maaaring mag-udyok ng mas mataas na paglaganap ng bone marrow derived MSCs (BMMSCs), na may mas mabilis na paglabas at mas mahusay na PGF biological activity.Ang lahat ng mga katangiang ito ay nakakatulong sa pagdaragdag ng mga monocytes sa bote ng paggamot ng PRP at pagkilala sa kanilang kakayahan sa immunomodulatory at potensyal ng pagkita ng kaibhan.

 

Congenital at adaptive immune regulation ng PRP

Ang pinakatanyag na physiological function ng mga platelet ay upang makontrol ang pagdurugo.Naiipon ang mga ito sa lugar ng pagkasira ng tissue at sa mga nasirang daluyan ng dugo.Ang mga kaganapang ito ay sanhi ng pagpapahayag ng mga integrin at mga selectin na nagpapasigla sa pagdirikit at pagsasama-sama ng platelet.Ang nasirang endothelium ay lalong nagpapalubha sa prosesong ito, at ang nakalantad na collagen at iba pang mga subendothelial matrix na protina ay nagtataguyod ng malalim na pag-activate ng mga platelet.Sa mga kasong ito, ang mahalagang papel ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng von Willebrand factor (vWF) at glycoprotein (GP), lalo na ang GP-Ib, ay napatunayan.Pagkatapos ng pag-activate ng platelet, ang platelet α-、 Dense, lysosome at T-granules ay kumokontrol sa exocytosis at inilalabas ang mga nilalaman nito sa extracellular na kapaligiran.

 

Molekyul ng pagdirikit ng platelet

Upang mas mahusay na maunawaan ang papel ng PRP sa mga nagpapaalab na tisyu at platelet sa pagtugon sa immune, dapat nating maunawaan kung paano maaaring magsimula ang iba't ibang mga platelet surface receptor (integrin) at junction adhesion molecule (JAM) at mga pakikipag-ugnayan ng cell sa mga kritikal na proseso sa likas at adaptive na kaligtasan sa sakit.

Ang mga integrin ay mga molekula ng pagdirikit sa ibabaw ng cell na matatagpuan sa iba't ibang uri ng cell at ipinahayag sa malalaking dami sa mga platelet.Kasama sa mga Integrin ang a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa/IIa) at aIIbb3 (GPIIb/IIIa).Karaniwan, umiiral ang mga ito sa isang static at mababang estado ng affinity.Pagkatapos ng pag-activate, lumipat sila sa estado ng mataas na ligand binding affinity.Ang mga Integrin ay may iba't ibang mga pag-andar sa mga platelet at nakikilahok sa pakikipag-ugnayan ng mga platelet na may ilang mga uri ng mga puting selula ng dugo, mga endothelial cell at extracellular matrix.Bilang karagdagan, ang GP-Ib-V-IX complex ay ipinahayag sa platelet membrane at ang pangunahing receptor para sa pagbubuklod sa von vWF.Ang pakikipag-ugnayan na ito ay namamagitan sa paunang pakikipag-ugnay sa pagitan ng mga platelet at nakalantad na mga istruktura ng subendothelial.Ang platelet integrin at GP complex ay nauugnay sa iba't ibang mga nagpapaalab na proseso at may mahalagang papel sa pagbuo ng platelet-leucocyte complex.Sa partikular, ang integrin aIIbb3 ay kinakailangan upang bumuo ng isang matatag na kumplikado sa pamamagitan ng pagsasama ng fibrinogen na may macrophage 1 antigen (Mac-1) na receptor sa mga neutrophil.

Ang mga platelet, neutrophil at mga vascular endothelial cell ay nagpapahayag ng mga partikular na molekula ng pagdirikit ng cell, na tinatawag na selectin.Sa ilalim ng mga nagpapaalab na kondisyon, ang mga platelet ay nagpapahayag ng P-selectin at neutrophil L-selectin.Pagkatapos ng pag-activate ng platelet, ang P-selectin ay maaaring magbigkis sa ligand na PSGL-1 na umiiral sa mga neutrophil at monocytes.Bilang karagdagan, ang PSGL-1 binding ay nagpapasimula ng intracellular signal cascade reaction, na nagpapagana ng mga neutrophil sa pamamagitan ng neutrophil integrin Mac-1 at lymphocyte function-related antigen 1 (LFA-1).Ang naka-activate na Mac-1 ay nagbubuklod sa GPIb o GPIIb/IIIa sa mga platelet sa pamamagitan ng fibrinogen, kaya pinapatatag ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga neutrophil at platelet.Bilang karagdagan, ang naka-activate na LFA-1 ay maaaring pagsamahin sa platelet intercellular adhesion molecule 2 upang higit na patatagin ang neutrophil-platelet complex upang maisulong ang pangmatagalang pagdirikit sa mga cell.

 

Ang mga platelet at leukocytes ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa likas at adaptive na mga tugon sa immune

Ang katawan ay maaaring makilala ang mga banyagang katawan at nasugatan na mga tisyu sa talamak o malalang sakit upang simulan ang paggaling ng sugat na cascade reaction at inflammatory pathway.Pinoprotektahan ng likas at adaptive na immune system ang host mula sa impeksyon, at ang mga puting selula ng dugo ay may mahalagang papel sa magkakapatong sa pagitan ng dalawang sistema.Sa partikular, ang mga monocytes, macrophage, neutrophil at natural na mga killer cell ay may mahalagang papel sa likas na sistema, habang ang mga lymphocyte at ang kanilang mga subset ay may katulad na papel sa adaptive immune system.

Mga platelet-at-leukocytes

 

Mga pakikipag-ugnayan ng platelet at leukocyte sa mga likas na pakikipag-ugnayan ng immune cell.Nakikipag-ugnayan ang platelet sa mga neutrophil at monocytes, at sa wakas sa M Φ Interact, ayusin at dagdagan ang kanilang mga function ng effector.Ang mga pakikipag-ugnayan ng platelet-leucocyte na ito ay humantong sa pamamaga sa pamamagitan ng iba't ibang mga mekanismo, kabilang ang NETosis.Mga pagdadaglat: MPO: myeloperoxidase, ROS: reactive oxygen species, TF: tissue factor, NET: neutrophil extracellular trap, NF- κ B: Nuclear factor kappa B, M Φ: Macrophages.

 

Likas na immune system

Ang papel ng likas na immune system ay ang hindi tiyak na pagkilala sa mga nagsasalakay na microorganism o mga fragment ng tissue at pasiglahin ang kanilang clearance.Kapag ang ilang partikular na molecular structure na tinatawag na surface expression pattern recognition receptors (PRRs) ay pinagsama sa pathogen-related molecular patterns at damage-related molecular patterns, ang likas na immune system ay maa-activate.Maraming uri ng PRR, kabilang ang Toll-like receptor (TLR) at RIG-1 like receptor (RLR).Maaaring i-activate ng mga receptor na ito ang pangunahing transcription factor na kappa B (NF-κ B) Kinokontrol din nito ang maraming aspeto ng likas at adaptive na immune response.Kapansin-pansin, ang mga platelet ay nagpapahayag din ng iba't ibang mga molekula ng immunoregulatory receptor sa kanilang ibabaw at cytoplasm, tulad ng P-selectin, transmembrane protein CD40 ligand (CD40L), mga cytokine (tulad ng IL-1 β, TGF- β) At platelet-specific TLR. Samakatuwid, ang mga platelet ay maaaring makipag-ugnayan sa iba't ibang immune cells.

 

Ang pakikipag-ugnayan ng platelet-white cell sa likas na kaligtasan sa sakit

Kapag ang mga platelet ay pumasok o sumalakay sa daloy ng dugo o tissue, ang mga platelet ay isa sa mga cell na unang nakakakita ng pinsala sa endothelial at microbial pathogens.Pagsasama-sama ng platelet at i-promote ang pagpapakawala ng mga platelet agonist na ADP, thrombin at vWF, na nagreresulta sa pag-activate ng platelet at pagpapahayag ng mga receptor ng platelet chemokine C, CC, CXC at CX3C, kaya nagiging sanhi ng mga platelet sa nahawaang lugar o pinsala.

Ang likas na immune system ay genetically predetermined upang makakita ng mga mananalakay, tulad ng mga virus, bacteria, parasito at toxins, o mga sugat at sugat sa tissue.Ito ay isang hindi tiyak na sistema, dahil ang anumang pathogen ay makikilala bilang dayuhan o hindi sarili at mabilis na matatagpuan.Ang likas na immune system ay umaasa sa isang hanay ng mga protina at phagocytes, na kinikilala ang mahusay na napanatili na mga katangian ng mga pathogen at mabilis na ina-activate ang immune response upang makatulong na maalis ang mga mananalakay, kahit na ang host ay hindi pa nalantad sa mga partikular na pathogens dati.

Ang mga neutrophil, monocytes at dendritic cells ay ang pinakakaraniwang likas na immune cells sa dugo.Ang kanilang pangangalap ay kinakailangan para sa isang sapat na maagang pagtugon sa immune.Kapag ang PRP ay ginagamit sa regenerative na gamot, ang interaksyon ng platelet-white cell ay kinokontrol ang pamamaga, pagpapagaling ng sugat at pag-aayos ng tissue.Pinasisigla ng TLR-4 sa mga platelet ang interaksyon ng platelet-neutrophil, na kinokontrol ang tinatawag na leukocyte oxidative burst sa pamamagitan ng pag-regulate ng pagpapalabas ng reactive oxygen species (ROS) at myeloperoxidase (MPO) mula sa neutrophils.Bilang karagdagan, ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng platelet-neutrophil at neutrophil degranulation ay humahantong sa pagbuo ng neutrophil-extracellular traps (NETs).Ang mga NET ay binubuo ng neutrophil nucleus at iba pang neutrophil intracellular na nilalaman, na maaaring makunan ng bakterya at pumatay sa kanila sa pamamagitan ng NETosis.Ang pagbuo ng mga NET ay isang mahalagang mekanismo ng pagpatay ng mga neutrophil.

Pagkatapos ng pag-activate ng platelet, ang mga monocyte ay maaaring lumipat sa mga may sakit at degenerative na tisyu, kung saan sila ay nagsasagawa ng mga aktibidad sa pagdirikit at naglalabas ng mga molekulang nagpapaalab na maaaring magbago ng mga katangian ng chemotaxis at proteolytic.Bilang karagdagan, ang mga platelet ay maaaring mag-udyok ng monocyte NF-κ B activation upang makontrol ang effector function ng monocytes, na siyang pangunahing tagapamagitan ng nagpapasiklab na tugon at pag-activate at pagkita ng kaibahan ng mga immune cell.Ang mga platelet ay higit pang nagtataguyod ng endogenous oxidative burst ng mga monocytes upang itaguyod ang pagkasira ng mga phagocytic pathogens.Ang paglabas ng MPO ay pinamagitan ng direktang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng platelet-monocyte CD40L-MAC-1.Kapansin-pansin, kapag ang P-selectin ay nag-activate ng mga platelet sa ilalim ng talamak at talamak na nagpapaalab na mga kondisyon ng tisyu, ang mga chemokines na nagmula sa platelet na PF4, RANTES, IL-1 β At CXCL-12 ay maaaring maiwasan ang kusang apoptosis ng mga monocytes, ngunit itaguyod ang kanilang pagkita ng kaibhan sa mga macrophage.

 

Adaptive immune system

Matapos makilala ng hindi tiyak na likas na immune system ang microbial o tissue na pinsala, ang tiyak na adaptive immune system ang papalit.Kasama sa mga adaptive system ang antigen-binding B lymphocytes (B cells) at conventional T lymphocytes (Treg) na nag-coordinate sa clearance ng mga pathogen.Ang mga T cell ay halos nahahati sa helper T cells (Th cells) at cytotoxic T cells (Tc cells, na kilala rin bilang T killer cells).Ang mga selulang Th ay higit pang nahahati sa mga selulang Th1, Th2 at Th17, na may mga pangunahing tungkulin sa pamamaga.Ang mga selulang Th ay maaaring maglabas ng mga proinflammatory cytokine (hal. IFN- γ、 TNF- β) At ilang mga interleukin (hal. IL-17). Partikular na epektibo ang mga ito sa pagpigil sa intracellular virus at bacterial infection. Pinasisigla ng mga cell ang paglaganap at pagkakaiba-iba ng mga selulang kasangkot sa immune response. Ang mga Tc cell ay mga effector cell, na maaaring mag-alis ng mga target na intracellular at extracellular microorganism at cell.

Kapansin-pansin, ang Th2 cells ay gumagawa ng IL-4 at nakakaapekto sa M Φ Polarization, M Φ Guided regeneration M Φ 2 Phenotype, habang ang IFN- γ M Φ Baguhin sa inflammatory M Φ 1 Phenotype, na depende sa dosis at oras ng mga cytokine.Pagkatapos ma-activate ang IL-4, hinihikayat ng M Φ 2 ang mga Treg cells na mag-iba sa mga Th2 cells, at pagkatapos ay gumagawa ng karagdagang IL-4 (positive feedback loop).Th cells convert M Φ Ang phenotype ay nakadirekta sa regenerative phenotype bilang tugon sa mga biological na ahente ng tissue na pinagmulan.Ang mekanismong ito ay batay sa katibayan na ang mga Th cells ay may mahalagang papel sa pagkontrol sa pamamaga at pag-aayos ng tissue.

 

Pakikipag-ugnayan ng platelet-white cell sa adaptive immunity

Ang adaptive immune system ay gumagamit ng antigen-specific na mga receptor at naaalala ang mga naunang nakatagpo na pathogen, at sinisira ang mga ito kapag nakatagpo nito ang host.Gayunpaman, ang mga adaptive immune response na ito ay dahan-dahang nabuo.Konias et al.Ipinapakita nito na ang bahagi ng platelet ay nag-aambag sa pang-unawa sa panganib at pag-aayos ng tisyu, at ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga platelet at leukocytes ay nagtataguyod ng pag-activate ng adaptive immune response.

Sa panahon ng adaptive immune response, ang mga platelet ay nagtataguyod ng monocyte at macrophage na mga tugon sa pamamagitan ng DC at NK cell maturation, na humahantong sa mga tiyak na T cell at B cell na mga tugon.Samakatuwid, ang mga bahagi ng platelet granule ay direktang nakakaapekto sa adaptive immunity sa pamamagitan ng pagpapahayag ng CD40L, isang molekula na mahalaga para sa pag-regulate ng adaptive immune response.Ang mga platelet sa pamamagitan ng CD40L ay hindi lamang gumaganap ng papel sa pagtatanghal ng antigen, ngunit nakakaapekto rin sa reaksyon ng T cell.Liu et al.Napag-alaman na ang mga platelet ay kumokontrol sa pagtugon ng CD4 T cell sa isang kumplikadong paraan.Ang kaugaliang regulasyon na ito ng mga CD4 T cell subset ay nangangahulugan na ang mga platelet ay nagpo-promote ng mga CD4 T cells upang tumugon sa nagpapasiklab na stimuli, kaya nagdudulot ng malakas na pro-inflammatory at anti-inflammatory na mga tugon.

Kinokontrol din ng mga platelet ang B cell-mediated adaptive na tugon sa mga microbial pathogen.Kilalang-kilala na ang CD40L sa mga activated CD4 T cells ay magti-trigger ng CD40 ng B cells, na nagbibigay ng pangalawang signal na kinakailangan para sa T-cell-dependent B lymphocyte activation, kasunod na allotype conversion, at B cell differentiation at proliferation.Sa pangkalahatan, ang mga resulta ay malinaw na nagpapakita ng iba't ibang mga pag-andar ng mga platelet sa adaptive immunity, na nagpapahiwatig na ang mga platelet ay nagkokonekta sa pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga selulang T at mga selulang B sa pamamagitan ng CD40-CD40L, kaya pinahuhusay ang tugon ng selulang T-cell na umaasa sa B.Bilang karagdagan, ang mga platelet ay mayaman sa mga receptor sa ibabaw ng cell, na maaaring magsulong ng pag-activate ng platelet at maglabas ng isang malaking bilang ng mga nagpapasiklab at biological na aktibong molekula na nakaimbak sa iba't ibang mga particle ng platelet, kaya nakakaapekto sa likas at adaptive na immune response.

 

Pinalawak na papel ng serotonin na nagmula sa platelet sa PRP

Ang serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) ay may malinaw na mahalagang papel sa central nervous system (CNS), kabilang ang pagpaparaya sa sakit.Tinatayang karamihan sa 5-HT ng tao ay ginawa sa gastrointestinal tract at pagkatapos ay sa pamamagitan ng sirkulasyon ng dugo, kung saan ito ay nasisipsip ng mga platelet sa pamamagitan ng serotonin reuptake transporter at nakaimbak sa mga siksik na particle sa mataas na konsentrasyon (65 mmol/L).Ang 5-HT ay isang kilalang neurotransmitter at hormone na tumutulong sa pag-regulate ng iba't ibang neuropsychological na proseso sa CNS (central 5-HT).Gayunpaman, karamihan sa 5-HT ay umiiral sa labas ng CNS (peripheral 5-HT), at ito ay kasangkot sa pag-regulate ng systemic at cellular biological function ng maraming organ system, kabilang ang cardiovascular, lung, gastrointestinal, urogenital at platelet functional system.Ang 5-HT ay may konsentrasyon na nakasalalay sa metabolismo sa iba't ibang uri ng cell, kabilang ang mga adipocytes, epithelial cells at white blood cells.Ang Peripheral 5-HT ay isa ring makapangyarihang immune modulator, na maaaring pasiglahin o pigilan ang pamamaga at makaapekto sa iba't ibang immune cell sa pamamagitan ng partikular na 5-HT receptor (5HTR) nito.

 

Paracrine at autocrine na mekanismo ng HT

Ang aktibidad ng 5-HT ay pinapamagitan ng pakikipag-ugnayan nito sa mga 5HTR, na isang superfamily na may pitong miyembro (5-HT 1 – 7) at hindi bababa sa 14 na magkakaibang subtype ng receptor, kabilang ang kamakailang natuklasang miyembro na 5-HT 7, ang peripheral at function sa pamamahala ng sakit.Sa proseso ng platelet degranulation, ang mga activated platelet ay nagtatago ng isang malaking bilang ng 5-HT na nagmula sa platelet, na maaaring magsulong ng vascular contraction at pasiglahin ang pag-activate ng mga katabing platelet at lymphocytes sa pamamagitan ng pagpapahayag ng 5-HTR sa mga endothelial cells, makinis na mga selula ng kalamnan at immune cells.Pacala et al.Ang mitotic na epekto ng 5-HT sa mga vascular endothelial cells ay pinag-aralan, at ang potensyal ng pagtataguyod ng paglaki ng mga nasirang daluyan ng dugo sa pamamagitan ng pagpapasigla ng angiogenesis ay natukoy.Hindi ganap na malinaw kung paano kinokontrol ang mga prosesong ito, ngunit maaaring may kinalaman ito sa mga differential two-way na signal pathway sa microcircuit ng tissue upang i-regulate ang mga function ng vascular endothelial cells at makinis na mga cell ng kalamnan, fibroblast at immune cells sa pamamagitan ng mga partikular na 5-HT receptors sa mga cell na ito .Ang autocrine function ng platelet 5-HT pagkatapos ng platelet activation ay inilarawan [REF].Ang pagpapakawala ng 5-HT ay pinahuhusay ang pag-activate ng mga platelet at ang pangangalap ng mga nagpapalipat-lipat na platelet, na humahantong sa pag-activate ng mga reaksyon ng cascade ng signal at mga upstream effector na sumusuporta sa reaktibiti ng platelet.

 

Immunomodulatory 5-HT effect

Parami nang parami ang ebidensya na nagpapakita na ang serotonin ay maaaring gumanap ng isang papel sa iba't ibang 5HTR bilang isang immune modulator.Ayon sa 5HTR na ipinahayag sa iba't ibang mga leukocytes na kasangkot sa nagpapasiklab na reaksyon, ang platelet na nagmula sa 5-HT ay kumikilos bilang isang immune regulator sa parehong likas at adaptive na immune system.Maaaring pasiglahin ng 5-HT ang paglaganap ng Treg at i-regulate ang mga function ng B cells, natural killer cells at neutrophils sa pamamagitan ng pagre-recruit ng DC at monocytes sa inflammatory site.Ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na ang 5-HT na nagmula sa platelet ay maaaring umayos sa paggana ng mga immune cell sa ilalim ng mga partikular na kondisyon.Samakatuwid, gamit ang C-PRP, ang konsentrasyon ng platelet na mas malaki kaysa sa 1 × 10 6/µ L ay maaaring makatutulong nang malaki sa pagdadala ng konsentrasyon ng 5-HT na nagmula sa malalaking platelet patungo sa tissue.Sa microenvironment na nailalarawan ng mga nagpapaalab na bahagi, ang PRP ay maaaring makipag-ugnayan sa ilang mga immune cell na may mahalagang papel sa mga pathologies na ito, na maaaring makaapekto sa mga klinikal na resulta.

Immunomodulatory-5-HT-effect

Figure na nagpapakita ng multifaceted 5-HT na tugon pagkatapos ng pag-activate ng mga nagpapaalab na PRP platelet.Matapos ang pag-activate ng mga platelet, ang mga platelet ay naglalabas ng kanilang mga butil, kabilang ang 5-HT sa mga siksik na butil, na may malawak na hanay ng mga pagkakaiba-iba na epekto sa iba't ibang mga immune cell, mga endothelial cell at makinis na mga selula ng kalamnan.Mga pagdadaglat: SMC: smooth muscle cells, EC: endothelial cells, Treg: conventional T lymphocytes, M Φ: Macrophages, DC: dendritic cells, IL: interleukin, IFN-γ: Interferon γ。 Binago at inangkop mula sa Everts et al.at Hull et al.

 

Analgesic effect ng PRP

Ang mga aktibong platelet ay maglalabas ng maraming pro-inflammatory at anti-inflammatory mediator, na hindi lamang maaaring magdulot ng pananakit, ngunit bawasan din ang pamamaga at pananakit.Kapag nailapat na, binabago ng tipikal na platelet dynamics ng PRP ang microenvironment bago ang pag-aayos at pagbabagong-buhay ng tissue sa pamamagitan ng iba't ibang kumplikadong mga landas na nauugnay sa anabolism at catabolism, paglaganap ng cell, pagkita ng kaibahan at regulasyon ng stem cell.Ang mga katangiang ito ng PRP ay humahantong sa paggamit ng PRP sa iba't ibang mga klinikal na pathological na kondisyon na kadalasang nauugnay sa malalang sakit (tulad ng pinsala sa sports, sakit sa orthopaedic, sakit sa gulugod at kumplikadong talamak na sugat), bagaman ang eksaktong mekanismo ay hindi pa ganap na natukoy.

Noong 2008, Evertz et al.Ito ang unang randomized na kinokontrol na pagsubok na nag-ulat ng analgesic na epekto ng paghahanda ng PRP, na inihanda mula sa brown na layer ng autologous erythrocyte sedimentation rate at isinaaktibo sa autologous thrombin pagkatapos ng operasyon sa balikat.Napansin nila ang isang makabuluhang pagbawas sa visual analogue scale score, ang paggamit ng opioid based analgesics, at mas matagumpay na postoperative rehabilitation.Kapansin-pansin na sinasalamin nila ang analgesic effect ng activated platelets at nag-isip-isip sa mekanismo ng mga platelet na naglalabas ng 5-HT.Sa madaling salita, ang mga platelet ay natutulog sa bagong handa na PRP.Pagkatapos ng pag-activate ng mga platelet nang direkta o hindi direkta (tissue factor), ang mga platelet ay nagbabago ng hugis at gumagawa ng sapat na mali upang itaguyod ang platelet aggregation.Pagkatapos, naglalabas sila ng intracellular α- At mga siksik na particle.Ang tissue na ginagamot sa activated PRP ay sasalakayin ng PGF, cytokines at iba pang platelet lysosomes.Higit na partikular, kapag ang mga siksik na particle ay naglalabas ng kanilang mga nilalaman, sila ay maglalabas ng malaking halaga ng 5-HT na kumokontrol sa sakit.Sa C-PRP, ang konsentrasyon ng platelet ay 5 hanggang 7 beses na mas mataas kaysa sa peripheral blood.Samakatuwid, ang paglabas ng 5-HT mula sa mga platelet ay astronomical.Kapansin-pansin, si Sprott et al.Napagmasdan ng ulat na ang sakit ay makabuluhang hinalinhan pagkatapos ng acupuncture at moxibustion, ang konsentrasyon ng platelet na nagmula sa 5-HT ay makabuluhang nabawasan, at pagkatapos ay ang antas ng plasma ng 5-HT ay nadagdagan.

Sa peripheral, ang mga platelet, mast cell at endothelial cells ay maglalabas ng endogenous 5-HT sa panahon ng tissue injury o surgical trauma.Kapansin-pansin, ang iba't ibang 5-HT receptors ng mga neuron ay nakita sa peripheral area, na nakumpirma na ang 5-HT ay maaaring makagambala sa nociceptive transmission sa peripheral area.Ang mga pag-aaral na ito ay nagpapakita na ang 5-HT ay maaaring makaapekto sa nociceptive transmission ng peripheral tissues sa pamamagitan ng 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 at 5-HT7 receptors.

Ang 5-HT system ay kumakatawan sa isang makapangyarihang sistema na maaaring mabawasan at mapataas ang antas ng sakit pagkatapos ng mapaminsalang pagpapasigla.Ang sentral at peripheral na regulasyon ng mga nociceptive signal at mga pagbabago sa 5-HT system ay naiulat sa mga pasyente na may malalang sakit.Sa mga nagdaang taon, maraming mga pag-aaral ang nakatuon sa papel ng 5-HT at ang kani-kanilang mga receptor sa pagproseso at pag-regulate ng mga nakakapinsalang impormasyon, na nagreresulta sa mga gamot tulad ng mga selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI).Pinipigilan ng gamot na ito ang reuptake ng serotonin sa mga presynaptic neuron pagkatapos ng paglabas ng serotonin.Nakakaapekto ito sa tagal at intensity ng komunikasyon ng serotonin at isang alternatibong paggamot para sa malalang sakit.Ang karagdagang klinikal na pananaliksik ay kinakailangan upang malinaw na maunawaan ang molekular na mekanismo ng regulasyon ng sakit na 5-HT na nagmula sa PRP sa mga talamak at degenerative na sakit.

Ang iba pang data upang malutas ang potensyal na analgesic na epekto ng PRP ay maaaring makuha pagkatapos ng analgesic na pagsubok sa modelo ng hayop.Ang paghahambing na mga istatistikal na konklusyon sa mga modelong ito ay mahirap dahil ang mga pag-aaral na ito ay naglalaman ng masyadong maraming mga variable.Gayunpaman, ang ilang mga klinikal na pag-aaral ay tumugon sa mga nociceptive at analgesic na epekto ng PRP.Ipinakita ng ilang pag-aaral na ang mga pasyenteng tumatanggap ng paggamot para sa tendinosis o rotator cuff tears ay may kaunting pain relief.Sa kabaligtaran, maraming iba pang mga pag-aaral ang nagpakita na ang PRP ay maaaring mabawasan o maalis ang sakit ng mga pasyente na may tendon degeneration, OA, plantar fasciitis at iba pang mga sakit sa paa at bukung-bukong.Ang panghuling konsentrasyon ng platelet at komposisyon ng biological cell ay nakilala bilang mga pangunahing katangian ng PRP, na tumutulong upang obserbahan ang pare-parehong analgesic na epekto pagkatapos ng aplikasyon ng PRP.Kasama sa iba pang mga variable ang paraan ng paghahatid ng PRP, teknolohiya ng aplikasyon, protocol sa pag-activate ng platelet, antas ng aktibidad ng biological ng PGF at mga cytokine na inilabas, uri ng tissue ng aplikasyon ng PRP at uri ng pinsala.

Kapansin-pansin na nalutas ni Kuffler ang potensyal ng PRP sa pagpapagaan ng sakit sa mga pasyente na may banayad hanggang sa matinding talamak na sakit sa neuropathic, pangalawa sa napinsalang non-regenerative nerve.Ang layunin ng pag-aaral na ito ay imbestigahan kung ang sakit sa neuropathic ay maaaring mabawasan o humupa dahil sa PRP na nagpo-promote ng axonal regeneration at target na nerve reinnervation.Nakakagulat, sa mga pasyente na tumatanggap ng paggamot, ang sakit sa neuropathic ay inalis pa rin o pinapagaan ng hindi bababa sa anim na taon pagkatapos ng operasyon.Bilang karagdagan, ang lahat ng mga pasyente ay nagsimulang mapawi ang sakit sa loob ng tatlong linggo pagkatapos ng aplikasyon ng PRP.

Kamakailan lamang, ang mga katulad na analgesic na epekto ng PRP ay naobserbahan sa larangan ng postoperative na sugat at pangangalaga sa balat.Kapansin-pansin, iniulat ng mga may-akda ang mga pisyolohikal na aspeto ng sakit ng sugat na nauugnay sa pinsala sa vascular at hypoxia ng tisyu ng balat.Tinalakay din nila ang kahalagahan ng angiogenesis sa pag-optimize ng oxygenation at paghahatid ng nutrient.Ipinakita ng kanilang pag-aaral na kumpara sa control group, ang mga pasyente na tumatanggap ng PRP treatment ay may mas kaunting sakit at makabuluhang nadagdagan angiogenesis.Sa wakas, si Johal at ang kanyang mga kasamahan ay nagsagawa ng isang sistematikong pagsusuri at meta-analysis at napagpasyahan na ang PRP ay maaaring mabawasan ang sakit pagkatapos gamitin ang PRP sa mga orthopedic indications, lalo na sa mga pasyente na tumatanggap ng panlabas na epicondylitis at tuhod na paggamot sa OA.Sa kasamaang palad, hindi tinukoy ng pag-aaral na ito ang mga epekto ng mga white blood cell, konsentrasyon ng platelet o ang paggamit ng mga exogenous platelet activator, dahil ang mga variable na ito ay makakaapekto sa pangkalahatang bisa ng PRP.Ang pinakamainam na konsentrasyon ng platelet ng PRP para sa maximum na lunas sa sakit ay hindi malinaw.Sa modelo ng daga ng tendinosis, ang konsentrasyon ng platelet ay 1.0 × 10 6 / μ Sa L, ang sakit ay maaaring ganap na mapawi, habang ang sakit na dulot ng PRP na may kalahati ng konsentrasyon ng platelet ay makabuluhang nabawasan.Samakatuwid, hinihikayat namin ang higit pang mga klinikal na pag-aaral upang siyasatin ang mga analgesic na epekto ng iba't ibang paghahanda ng PRP.

 

Epekto ng PRP at angiogenesis

Ang mga paghahanda ng C-PRP sa tumpak na regenerative na gamot ay nagbibigay-daan sa paghahatid ng mga biomolecules na inilabas ng mataas na konsentrasyon ng mga platelet na na-activate sa mga target na tissue site.Samakatuwid, ang iba't ibang mga reaksyon ng kaskad ay pinasimulan, na nag-aambag sa on-site na regulasyon ng immune, proseso ng pamamaga at angiogenesis upang itaguyod ang pagpapagaling at pag-aayos ng tissue.

Ang Angiogenesis ay isang dynamic na multi-step na proseso na kinasasangkutan ng pagtubo at tissue microvessels mula sa dati nang mga daluyan ng dugo.Ang angiogenesis ay umunlad dahil sa iba't ibang mga biological na mekanismo, kabilang ang endothelial cell migration, paglaganap, pagkita ng kaibahan at paghahati.Ang mga prosesong cellular na ito ay mga kinakailangan para sa pagbuo ng mga bagong daluyan ng dugo.Mahalaga ang mga ito para sa paglaki ng mga dati nang daluyan ng dugo upang maibalik ang daloy ng dugo at suportahan ang mataas na aktibidad ng metabolic ng pag-aayos ng tissue at pagbabagong-buhay ng tissue.Ang mga bagong daluyan ng dugo ay nagbibigay-daan sa paghahatid ng oxygen at nutrients, at ang pag-alis ng mga by-product mula sa ginagamot na mga tisyu.

Ang aktibidad ng angiogenesis ay kinokontrol sa pamamagitan ng pagpapasigla ng angiogenic factor na VEGF at mga anti-angiogenic na kadahilanan (hal., angiostatin at thrombospondin-1 [TSP-1]).Sa may sakit at degradong microenvironment (kabilang ang mababang pag-igting ng oxygen, mababang pH at mataas na antas ng lactic acid), ang mga lokal na angiogenic na kadahilanan ay magpapanumbalik ng aktibidad ng angiogenesis.

Maraming platelet na natutunaw na media, tulad ng pangunahing FGF at TGF- β At ang VEGF ay maaaring pasiglahin ang mga endothelial cells upang makagawa ng mga bagong daluyan ng dugo.Ang Landsdown at Fortier ay nag-ulat ng iba't ibang mga resulta na nauugnay sa komposisyon ng PRP, kabilang ang mga mapagkukunan ng intraplatelet ng maraming angiogenic regulators.Bilang karagdagan, napagpasyahan nila na ang pagtaas ng angiogenesis ay nag-aambag sa pagpapagaling ng sakit na MSK sa mga lugar na may mahinang vascularization, tulad ng meniscus tear, tendon injury at iba pang mga lugar na may mahinang vascularization.

 

Nagpo-promote at anti-angiogenic platelet properties

Sa nakalipas na ilang dekada, napatunayan ng nai-publish na mga pag-aaral na ang mga platelet ay may mahalagang papel sa pangunahing hemostasis, pagbuo ng clot, growth factor at paglabas ng cytokine, at angiogenesis regulation bilang bahagi ng proseso ng pag-aayos ng tissue.Kabalintunaan, PRP α- Ang mga butil ay naglalaman ng arsenal ng mga pro-angiogenic growth factor, anti-angiogenic na protina at cytokine (gaya ng PF4, plasminogen activator inhibitor-1 at TSP-1), at tina-target ang pagpapalabas ng mga partikular na salik na gumaganap ng isang papel. .Papel sa angiogenesis.Samakatuwid, ang papel ng PRP sa pagkontrol sa regulasyon ng angiogenesis ay maaaring matukoy sa pamamagitan ng pag-activate ng mga tiyak na cell surface receptors, TGF-β Magpasimula ng mga pro-angiogenic at anti-angiogenic na reaksyon.Ang kakayahan ng mga platelet na mag-ehersisyo ang angiogenesis pathway ay nakumpirma sa pathological angiogenesis at tumor angiogenesis.

Platelet-derived angiogenic growth factor at anti-angiogenic growth factor, na nagmula sa α- At mga siksik at malagkit na molekula.Pinakamahalaga, karaniwang tinatanggap na ang pangkalahatang epekto ng mga platelet sa angiogenesis ay pro-angiogenic at nagpapasigla.Inaasahan na kontrolin ng PRP therapy ang induction ng angiogenesis, na mag-aambag sa epekto ng paggamot ng maraming sakit, tulad ng pagpapagaling ng sugat at pag-aayos ng tissue.Ang pangangasiwa ng PRP, mas partikular ang pangangasiwa ng mataas na konsentrasyon ng PGF at iba pang mga platelet na cytokine, ay maaaring magdulot ng angiogenesis, angiogenesis at arteriogenesis, dahil ang stromal cell-derived factor 1a ay nagbubuklod sa CXCR4 receptor sa mga endothelial progenitor cells.Bill et al.Iminumungkahi na ang PRP ay nagdaragdag ng ischemic neovascularization, na maaaring dahil sa pagpapasigla ng angiogenesis, angiogenesis at arteriogenesis.Sa kanilang in vitro na modelo, ang paglaganap ng endothelial cell at pagbuo ng capillary ay naudyok ng isang malaking bilang ng iba't ibang mga PDG, kung saan ang VEGF ang pangunahing angiogenic stimulator.Ang isa pang mahalaga at mahalagang kadahilanan para sa pagpapanumbalik ng landas ng angiogenesis ay ang synergy sa pagitan ng maraming PGF.Richardson et al.Napatunayan na ang synergistic na aktibidad ng angiogenic factor platelet-derived growth factor-bb (PDGF-BB) at VEGF ay humantong sa mabilis na pagbuo ng mature vascular network kumpara sa aktibidad ng indibidwal na growth factor.Ang pinagsamang epekto ng mga salik na ito ay nakumpirma kamakailan sa isang pag-aaral sa pagpapahusay ng sirkulasyon ng cerebral collateral sa mga daga na may pangmatagalang hypoperfusion.

Pinakamahalaga, sinukat ng isang in vitro na pag-aaral ang proliferative effect ng umbilical vein endothelial cells at iba't ibang konsentrasyon ng platelet sa pagpili ng PRP preparation device at platelet dose strategy, at ang mga resulta ay nagpakita na ang pinakamainam na platelet dose ay 1.5 × 10 6 platelets/ μ 50. Upang itaguyod ang angiogenesis.Ang masyadong mataas na konsentrasyon ng platelet ay maaaring makapigil sa proseso ng angiogenesis, kaya ang epekto ay hindi maganda.

 

Pagtanda ng cell, pagtanda at PRP

Ang senescence ng cell ay maaaring maimpluwensyahan ng iba't ibang stimuli.Ito ay isang proseso kung saan ang mga cell ay huminto sa paghahati at sumasailalim sa mga kakaibang pagbabago sa phenotypic upang maiwasan ang walang limitasyong paglaki ng mga nasirang selula, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-iwas sa kanser.Sa proseso ng pagtanda ng pisyolohikal, ang pagtanda ng pagtitiklop ng selula ay magsusulong din ng pagtanda ng selula, at mababawasan ang kakayahan sa pagbabagong-buhay ng mga MSC.

 

Mga epekto ng pagtanda at pagtanda ng cell

Sa vivo, maraming mga uri ng cell ang tatanda at maiipon sa iba't ibang mga tisyu sa panahon ng pagtanda, kung saan mayroong isang malaking bilang ng mga tumatanda na mga selula.Ang akumulasyon ng mga tumatandang selula ay tila tumataas kasabay ng pagtaas ng edad, pagkasira ng immune system, pagkasira ng tissue o mga salik na nauugnay sa stress.Ang mekanismo ng cellular aging ay natukoy bilang pathogenic factor ng mga sakit na nauugnay sa edad, tulad ng osteoarthritis, osteoporosis at intervertebral disc degeneration.Ang iba't ibang mga stimuli ay magpapalubha sa pagtanda ng cell.Bilang tugon, ang senescence-related secretory phenotype (SASP) ay maglalabas ng mataas na konsentrasyon ng mga selula ng protina at mga cytokine.Ang espesyal na phenotype na ito ay nauugnay sa pagtanda ng mga selula, kung saan naglalabas sila ng mataas na antas ng mga nagpapaalab na cytokine (tulad ng IL-1, IL-6, IL-8), mga kadahilanan ng paglago (tulad ng TGF- β 、 HGF, VEGF, PDGF), MMP, at cathepsin.Kung ikukumpara sa mga kabataan, napatunayang tumaas ang SAPS sa edad, dahil ang proseso ng steady-state ay nawasak, na nagreresulta sa pagtanda ng cell at nabawasan ang kakayahan sa pagbabagong-buhay.Sa partikular, sa magkasanib na mga sakit at mga sakit sa kalamnan ng kalansay.Kaugnay nito, ang immune aging ay itinuturing na isang makabuluhang pagbabago sa spectrum ng pagtatago ng mga immune cell, na nagpapahiwatig na ang konsentrasyon ng TNF-a, IL-6 at/o Il-1b ay tumataas, na humahantong sa mababang antas ng talamak na pamamaga.Ito ay nagkakahalaga ng pagpuna na ang stem cell dysfunction ay nauugnay din sa mga non-cellular autonomous na mekanismo, tulad ng pagtanda ng mga cell, lalo na ang paggawa ng mga pro-inflammatory at anti-regenerative na mga kadahilanan sa pamamagitan ng SASP.

Sa kabaligtaran, ang SASP ay maaari ring pasiglahin ang cell plasticity at reprogramming ng mga katabing cell.Bilang karagdagan, maaaring ayusin ng SASP ang pakikipag-ugnayan sa iba't ibang immune mediator at i-activate ang immune cells upang i-promote ang clearance ng aging cells.Ang pag-unawa sa papel at paggana ng mga tumatandang selula ay makakatulong sa pagpapagaling at pag-remodel ng tissue ng mga kalamnan ng MSK at mga talamak na sugat.

Kapansin-pansin na sina Ritcka et al.Isang malawak na pag-aaral ang isinagawa, at ang pangunahing at kapaki-pakinabang na papel ng SASP sa pagtataguyod ng cell plasticity at tissue regeneration ay natuklasan, at ang konsepto ng transient treatment delivery ng aging cells ay ipinakilala.Maingat nilang binanggit na ang pagtanda ay pangunahing kapaki-pakinabang at regenerative na proseso.

 

Cell aging at potensyal ng PRP

Habang bumababa ang bilang ng mga stem cell, ang pagtanda ay makakaapekto sa pagganap ng mga stem cell.Katulad nito, sa mga tao, ang mga katangian ng stem cell (tulad ng pagkatuyo, paglaganap at pagkakaiba-iba) ay bumababa rin sa edad.Iniulat nina Wang at Nirmala na ang pagtanda ay magbabawas sa mga katangian ng mga cell stem ng tendon cell at ang bilang ng mga receptor ng growth factor.Ang isang pag-aaral sa hayop ay nagpakita na ang konsentrasyon ng PDGF sa mga batang kabayo ay mataas.Napagpasyahan nila na ang pagtaas sa bilang ng mga receptor ng GF at ang bilang ng mga GF sa mga kabataan ay maaaring magkaroon ng mas mahusay na tugon ng cellular sa paggamot sa PRP kaysa sa mga matatandang indibidwal sa mga kabataang indibidwal.Ang mga natuklasang ito ay nagpapakita kung bakit ang paggamot sa PRP ay maaaring hindi gaanong epektibo o kahit na hindi epektibo sa mga matatandang pasyente na may mas kaunting mga stem cell at "mahinang kalidad".Napatunayan na ang proseso ng pagtanda ng aging cartilage ay nababaligtad at ang resting period ng chondrocytes ay nadagdagan pagkatapos ng PRP injection.Jia et al.Ito ay ginagamit upang pag-aralan ang mouse dermal fibroblasts sa vitro photoaging, mayroon at walang PRP treatment, upang linawin ang mekanismo ng PGF counteraction sa modelong ito.Ang pangkat ng PRP ay nagpakita ng direktang epekto sa extracellular matrix, nadagdagan ang type I collagen at nabawasan ang synthesis ng metalloproteinases, na nagpapahiwatig na ang PRP ay maaaring humadlang sa pagtanda ng cell, at gayundin sa degenerative MSK disease.

Sa isa pang pag-aaral, ginamit ang PRP upang mangolekta ng mga may edad na bone marrow stem cell mula sa mga may edad na daga.Natukoy na ang PRP ay maaaring makabawi ng iba't ibang mga function ng stem cell mula sa pagtanda, tulad ng paglaganap ng cell at pagbuo ng kolonya, at muling buuin ang mga marker na nauugnay sa pagtanda ng cell.

Kamakailan, malawak na pinag-aralan ni Oberlohr at ng kanyang mga kasamahan ang papel ng pagtanda ng cell sa pagpapahina ng pagbabagong-buhay ng kalamnan, at sinuri ang PRP at platelet-poor plasma (PPP) bilang mga biological na opsyon sa paggamot para sa pag-aayos ng skeletal muscle.Naisip nila na ang PRP o PPP na paggamot para sa pag-aayos ng kalamnan ng kalansay ay ibabatay sa mga biological na kadahilanan na na-customize para sa mga partikular na marker ng cell ng SASP at iba pang mga kadahilanan na humahantong sa pag-unlad ng fibrosis.

Makatuwirang paniwalaan na bago ang paggamit ng PRP, ang naka-target na pagtanda ng cell ay maaaring mapabuti ang pagbabagong-buhay na mga katangian ng pagiging epektibo ng biological na paggamot sa pamamagitan ng pagbabawas ng mga lokal na kadahilanan ng SASP.Iminungkahi na ang isa pang opsyon upang mapabuti ang mga resulta ng PRP at PPP na paggamot para sa skeletal muscle regeneration ay ang piliing tanggalin ang mga tumatandang selula na may tumatandang mga scavenger.Walang alinlangan na ang kamakailang mga resulta ng pananaliksik sa epekto ng PRP sa cell aging at pagtanda ay kaakit-akit, ngunit sila ay nasa paunang yugto pa rin.Samakatuwid, hindi makatwiran na gumawa ng anumang mga mungkahi sa oras na ito.

 

 

 

 

(Ang mga nilalaman ng artikulong ito ay muling na-print, at hindi kami nagbibigay ng anumang malinaw o ipinahiwatig na garantiya para sa katumpakan, pagiging maaasahan o pagkakumpleto ng mga nilalaman na nilalaman ng artikulong ito, at hindi kami mananagot para sa mga opinyon ng artikulong ito, mangyaring maunawaan.)


Oras ng post: Mar-01-2023