Ngayon, ang konsepto na kilala bilang PRP ay unang lumitaw sa larangan ng hematology noong 1970s.Nilikha ng mga hematologist ang terminong PRP ilang dekada na ang nakakaraan upang ilarawan ang plasma na nakuha mula sa bilang ng platelet na mas mataas kaysa sa pangunahing halaga ng peripheral blood.Makalipas ang mahigit sampung taon, ginamit ang PRP sa maxillofacial surgery bilang isang anyo ng platelet rich fibrin (PRF).Ang nilalaman ng fibrin sa PRP derivative na ito ay may mahalagang halaga dahil sa kanyang adhesiveness at steady-state na mga katangian, habang ang PRP ay nagpapanatili ng mga anti-inflammatory properties at pinasisigla ang paglaganap ng cell.Sa wakas, sa paligid ng 1990s, nagsimulang maging tanyag ang PRP.Sa wakas, ang teknolohiyang ito ay inilipat sa ibang mga medikal na larangan.Simula noon, ang ganitong uri ng positibong biology ay malawakang pinag-aralan at inilapat sa paggamot ng iba't ibang mga musculoskeletal na pinsala ng mga propesyonal na atleta, na higit pang nagsulong ng malawakang atensyon nito sa media.Bilang karagdagan sa pagiging epektibo sa orthopedics at sports medicine, ginagamit din ang PRP sa ophthalmology, gynecology, urology at cardiology, pediatrics at plastic surgery.Sa mga nakalipas na taon, ang PRP ay pinuri rin ng mga dermatologist dahil sa potensyal nito sa paggamot sa mga ulser sa balat, pag-aayos ng peklat, pagbabagong-buhay ng tissue, pagpapabata ng balat at maging ang pagkawala ng buhok.
Isinasaalang-alang ang katotohanan na maaaring direktang manipulahin ng PRP ang mga proseso ng pagpapagaling at nagpapasiklab, kinakailangang ipakilala ang healing cascade bilang isang sanggunian.Ang proseso ng pagpapagaling ay nahahati sa sumusunod na apat na yugto: hemostasis;Pamamaga;Paglaganap ng cell at matrix, at sa wakas ay pag-remodeling ng sugat.
Pagpapagaling ng Tissue
Ang tissue healing cascade reaction ay isinaaktibo, na humahantong sa platelet aggregation Ang pagbuo ng mga clots at ang pagbuo ng pansamantalang extracellular matrix (ECM).Pagkatapos, ang mga platelet ay sumunod sa nakalantad na collagen at ECM na protina, na nagpapalitaw sa pagpapalabas ng mga bioactive molecule na nasa a-granules.Ang mga platelet ay naglalaman ng iba't ibang bioactive molecule, kabilang ang mga growth factor, chemotherapy factor at cytokine, pati na rin ang mga proinflammatory mediator, gaya ng prostaglandin, prostate cyclin, histamine, thromboxane, serotonin at bradykinin.
Ang huling yugto ng proseso ng pagpapagaling ay nakasalalay sa pagbabagong-tatag ng sugat.Ang pag-remodel ng tissue ay mahigpit na kinokontrol upang magkaroon ng balanse sa pagitan ng mga anabolic at catabolic na reaksyon.Sa yugtong ito, ang platelet-derived growth factor (PDGF) at transforming growth factor (TGF-β) Fibronectin at fibronectin ay nagpapasigla sa paglaganap at paglipat ng mga fibroblast, pati na rin ang synthesis ng mga bahagi ng ECM.Gayunpaman, ang oras ng pagkahinog ng sugat ay nakasalalay sa isang malaking lawak sa kalubhaan ng sugat, mga indibidwal na katangian at ang tiyak na kakayahan sa pagpapagaling ng napinsalang tissue.Ang ilang pathophysiological at metabolic factor ay maaaring makaapekto sa proseso ng pagpapagaling, tulad ng tissue ischemia, hypoxia, impeksyon, growth factor imbalance, at maging ang mga sakit na nauugnay sa metabolic syndrome.
Ang proinflammatory microenvironment ay nakakasagabal sa proseso ng pagpapagaling.Ang mas kumplikado ay ang mataas na aktibidad ng protease ay pumipigil sa natural na pagkilos ng growth factor (GF).Bilang karagdagan sa mga mitotic, angiogenic at chemotactic na katangian nito, ang PRP ay isa ring mayamang pinagmumulan ng maraming growth factor.Ang mga biomolecule na ito ay maaaring humadlang sa mga nakakapinsalang epekto sa mga nagpapaalab na tisyu sa pamamagitan ng pagkontrol sa tumaas na pamamaga at pagtatatag ng anabolic stimuli.Isinasaalang-alang ang mga katangiang ito, ang mga mananaliksik ay maaaring makakita ng malaking potensyal sa pagpapagamot ng iba't ibang kumplikadong pinsala.
Maraming mga sakit, lalo na ang mga musculoskeletal nature, ay lubos na nakadepende sa mga biological na produkto na kumokontrol sa proseso ng pamamaga, tulad ng PRP para sa paggamot ng osteoarthritis.Sa kasong ito, ang kalusugan ng articular cartilage ay nakasalalay sa tumpak na balanse ng mga anabolic at catabolic na reaksyon.Sa pag-iisip ng prinsipyong ito, ang paggamit ng ilang positibong biyolohikal na ahente ay maaaring maging matagumpay sa pagkamit ng isang malusog na balanse.PRP dahil naglalabas ito ng mga platelet α- Ang mga salik ng paglaki na nilalaman ng mga butil ay malawakang ginagamit upang ayusin ang potensyal ng pagbabagong-anyo ng tissue, na nakakabawas din ng sakit.Sa katunayan, ang isa sa mga pangunahing layunin ng paggamot sa PRP ay upang ihinto ang pangunahing nagpapasiklab at catabolic microenvironment at isulong ang pagbabago sa mga anti-inflammatory na gamot.Ang iba pang mga may-akda ay dati nang nagpakita na ang thrombin activated PRP ay nagdaragdag ng pagpapalabas ng ilang mga biological molecule.Kabilang sa mga salik na ito ang hepatocyte growth factor (HGF) at tumor necrosis factor (TNF- α) 、 Transforming growth factor beta1 (TGF- β 1), vascular endothelial growth factor (VEGF) at epidermis Growth factor (EGF).Ipinakita ng iba pang mga pag-aaral na ang PRP ay nagtataguyod ng pagtaas ng type ii collagen at aggrecan mRNA na antas, habang binabawasan ang pagsugpo ng pro-inflammatory cytokine interleukin - (IL) 1 sa kanila.Iminungkahi din na dahil sa HGF at TNF- α [28] PRP ay maaaring makatulong na magtatag ng anti-inflammatory effect.Pareho sa mga molekular na paghahandang ito ay binabawasan ang nuclear factor kappaB (NF- κВ) Anti activation activity at expression;Pangalawa, sa pamamagitan ng TGF-β 1 expression ay pinipigilan din ang monocyte chemotaxis, at sa gayon ay kinokontra ang TNF- α Effect sa transactivation ng mga chemokines.Ang HGF ay tila gumaganap ng isang kailangang-kailangan na papel sa anti-inflammatory effect na dulot ng PRP.Ang makapangyarihang anti-inflammatory cytokine na ito ay sumisira sa NF- κ B signaling pathway at ang proinflammatory cytokine expression ay pumipigil sa inflammatory response.Bilang karagdagan, maaari ring bawasan ng PRP ang mataas na antas ng nitric oxide (NO).Halimbawa, sa articular cartilage, ang pagtaas ng NO na konsentrasyon ay napatunayang humahadlang sa collagen synthesis at mag-udyok ng chondrocyte apoptosis, habang pinapataas ang synthesis ng matrix metalloproteinases (MMPs), at sa gayon ay nagtataguyod ng pagbabago ng catabolism.Sa mga tuntunin ng pagkabulok ng cell, ang PRP ay itinuturing din na magagawang manipulahin ang autophagy ng mga tiyak na uri ng cell.Kapag umabot sa huling estado ng pagtanda, nawawalan ng potensyal ang ilang cell group ng static na estado at pag-renew ng sarili.Gayunpaman, ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na ang paggamot sa PRP ay maaaring maibalik ang mga nakakapinsalang kondisyon na ito.Pinatunayan ni Moussa at mga kasamahan na ang PRP ay maaaring magbuod ng proteksyon ng mga chondrocytes sa pamamagitan ng pagtaas ng autophagy at mga anti-inflammatory marker, habang binabawasan ang apoptosis ng osteoarthritis cartilage ng tao.Garcia Pratt et al.Iniulat na tinutukoy ng autophagy ang paglipat sa pagitan ng resting at pagtanda ng kapalaran ng mga stem cell ng kalamnan.Naniniwala ang mga mananaliksik na, sa vivo, ang normalisasyon ng pinagsamang autophagy ay nag-iwas sa akumulasyon ng intracellular na pinsala at pinipigilan ang pagtanda at functional na pagbaba ng mga satellite cell.Kahit na sa pagtanda ng mga stem cell ng tao, tulad ng kamakailan, si Parrish at Rodes ay nakagawa din ng mga makabuluhang kontribusyon, na higit na nagpapakita ng anti-inflammatory na potensyal ng PRP.Sa oras na ito, ang focus ay sa pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga platelet at neutrophils.Sa kanilang pagsisiyasat, ipinaliwanag ng mga mananaliksik na ang mga activated platelet na inilabas ng arachidonic acid ay hinihigop ng mga neutrophil at na-convert sa mga leukotrienes at prostaglandin, na kilala na mga molekulang nagpapasiklab.Gayunpaman, ang interaksyon ng platelet neutrophil ay nagpapahintulot sa leukotriene na ma-convert sa lipoprotein, na napatunayang isang epektibong anti-inflammatory protein na maaaring limitahan ang pag-activate ng mga neutrophil at maiwasan ang dialysis, at magsulong ng pamana sa huling yugto ng healing cascade.
Ang proinflammatory microenvironment ay nakakasagabal sa proseso ng pagpapagaling.Ang mas kumplikado ay ang mataas na aktibidad ng protease ay pumipigil sa natural na pagkilos ng growth factor (GF).Bilang karagdagan sa mga mitotic, angiogenic at chemotactic na katangian nito, ang PRP ay isa ring mayamang pinagmumulan ng maraming growth factor.Ang mga biomolecule na ito ay maaaring humadlang sa mga nakakapinsalang epekto sa mga nagpapaalab na tisyu sa pamamagitan ng pagkontrol sa tumaas na pamamaga at pagtatatag ng anabolic stimulation.
Cell Factor
Ang mga cytokine sa PRP ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagmamanipula sa proseso ng pag-aayos ng tissue at pag-regulate ng pinsala sa pamamaga.Ang mga anti-inflammatory cytokine ay isang malawak na hanay ng mga biochemical molecule na namamagitan sa pagtugon ng mga proinflammatory cytokine, pangunahin na sapilitan ng mga activated macrophage.Ang mga anti-inflammatory cytokine ay nakikipag-ugnayan sa mga partikular na cytokine inhibitors at mga natutunaw na cytokine receptors upang ayusin ang pamamaga.Interleukin (IL) - 1 receptor antagonist, IL-4, IL-10, IL-11 at IL-13 ay inuri bilang pangunahing mga anti-inflammatory na gamot, mga cytokine.Ayon sa iba't ibang uri ng sugat, ang ilang mga cytokine, tulad ng interferon, leukemia inhibitory factor, TGF- β At IL-6, na maaaring magpakita ng proinflammatory o anti-inflammatory effect.Ang TNF-α, IL-1 at IL-18 ay may ilang mga cytokine receptors, na maaaring humadlang sa proinflammatory effect ng ibang mga protina [37].Ang IL-10 ay isa sa mga pinaka-epektibong anti-inflammatory cytokine, na maaaring mag-regulate ng mga proinflammatory cytokine gaya ng IL-1, IL-6 at TNF- α， At up na umayos ng mga anti-inflammatory factor.Ang mga anti-regulatory mechanism na ito ay may mahalagang papel sa paggawa at paggana ng mga proinflammatory cytokine.Bilang karagdagan, ang ilang mga cytokine ay maaaring mag-trigger ng mga partikular na tugon ng signal upang pasiglahin ang mga fibroblast, na kritikal para sa pag-aayos ng tissue.Ang nagpapasiklab na cytokine na TGF β 1, IL-1 β, IL-6, IL-13 at IL-33 ay nagpapasigla sa mga fibroblast na mag-iba sa myofibroblast at mapabuti ang ECM [38].Sa turn, ang mga fibroblast ay naglalabas ng cytokine na TGF- β 、 IL-1 β 、 IL-33, CXC at CC chemokines ay nagtataguyod ng nagpapasiklab na tugon sa pamamagitan ng pag-activate at pag-recruit ng mga immune cell tulad ng mga macrophage.Ang mga nagpapaalab na selulang ito ay gumaganap ng maraming papel sa sugat, pangunahin sa pamamagitan ng pagtataguyod ng paglilinis ng sugat - at ang biosynthesis ng chemokines, metabolites at mga kadahilanan ng paglago, na mahalaga para sa muling pagtatayo ng mga bagong tisyu.Samakatuwid, ang mga cytokine sa PRP ay may mahalagang papel sa pagpapasigla ng uri ng cell na pinamagitan ng immune response at pagtataguyod ng regression ng nagpapasiklab na yugto.Sa katunayan, hinirang ng ilang mananaliksik ang prosesong ito bilang "regenerative inflammation", na nagpapahiwatig na ang yugto ng pamamaga, sa kabila ng pagkabalisa ng pasyente, ay isang kinakailangan at kritikal na hakbang para sa matagumpay na pagtatapos ng proseso ng pag-aayos ng tissue, na isinasaalang-alang ang epigenetic na mekanismo na nagpapahiwatig ng pamamaga. itaguyod ang kaplastikan ng cell.
Ang papel na ginagampanan ng mga cytokine sa pamamaga ng balat ng pangsanggol ay may malaking kahalagahan sa pananaliksik ng regenerative na gamot.Ang pagkakaiba sa pagitan ng fetal at adult healing mechanism ay ang mga nasirang fetal tissue kung minsan ay bumabalik sa kanilang orihinal na estado ayon sa fetal age at mga nauugnay na uri ng tissue.Sa mga tao, ang balat ng pangsanggol ay maaaring ganap na muling buuin sa loob ng 24 na linggo, habang sa mga matatanda, ang paggaling ng sugat ay maaaring humantong sa pagbuo ng peklat.Tulad ng alam natin, kumpara sa malusog na mga tisyu, ang mga mekanikal na katangian ng mga tisyu ng peklat ay makabuluhang nabawasan, at ang kanilang mga pag-andar ay limitado.Ang partikular na atensyon ay binabayaran sa cytokine IL-10, na kung saan ay natagpuan na mataas ang ipinahayag sa amniotic fluid at pangsanggol na balat, at napatunayang gumaganap ng isang papel sa walang peklat na pag-aayos ng balat ng pangsanggol, na itinataguyod ng pleiotropic na epekto ng cytokine.ZgheibC et al.Ang paglipat ng balat ng pangsanggol sa transgenic knockout (KO) IL-10 mice at control mice ay pinag-aralan.Ang mga daga ng IL-10KO ay nagpakita ng mga palatandaan ng pamamaga at pagbuo ng peklat sa paligid ng mga grafts, habang ang mga grafts sa control group ay nagpakita ng walang makabuluhang pagbabago sa mga biomechanical na katangian at walang paggaling ng peklat.
Ang kahalagahan ng pag-regulate ng maselan na balanse sa pagitan ng pagpapahayag ng mga anti-inflammatory at pro-inflammatory cytokine ay ang huli, kapag sobra ang paggawa, sa huli ay nagpapadala ng mga senyales ng pagkasira ng cell sa pamamagitan ng pagbabawas ng pagpapahayag ng ilang mga gene.Halimbawa, sa musculoskeletal medicine, kinokontrol ng IL-1 β Down ang SOX9, na responsable para sa pagbuo ng cartilage.Gumagawa ang SOX9 ng mahahalagang transcription factor para sa pagbuo ng cartilage, kinokontrol ang type II collagen alpha 1 (Col2A1), at responsable para sa pag-encode ng type II collagen genes.IL-1 β Sa wakas, ang expression ng Col2A1 at aggrecan ay nabawasan.Gayunpaman, ang paggamot na may mga produktong mayaman sa platelet ay ipinakita na humahadlang sa IL-1 β Isa pa rin itong magagawang kaalyado ng regenerative na gamot upang mapanatili ang pagpapahayag ng mga collagen coding genes at bawasan ang apoptosis ng mga chondrocytes na sapilitan ng mga proinflammatory cytokine.
Anabolic stimulation: Bilang karagdagan sa pag-regulate ng estado ng pamamaga ng nasirang tissue, ang mga cytokine sa PRP ay nakikilahok din sa anabolic reaction sa pamamagitan ng paglalaro ng kanilang mga tungkulin ng mitosis, chemical attraction at proliferation.Ito ay isang in vitro na pag-aaral na pinangunahan ni Cavallo et al.Upang pag-aralan ang mga epekto ng iba't ibang PRP sa mga chondrocytes ng tao.Napagmasdan ng mga mananaliksik na ang mga produkto ng PRP na may medyo mababang platelet at leukocyte na konsentrasyon ay nagpapasigla sa normal na aktibidad ng chondrocyte, na nakakatulong sa pagtataguyod ng ilang cellular na mekanismo ng anabolic response.Halimbawa, ang expression ng type ii collagen at aggregating glycans ay naobserbahan.Sa kaibahan, ang mataas na konsentrasyon ng mga platelet at leukocytes ay tila nagpapasigla sa iba pang mga cellular signaling pathway na kinasasangkutan ng iba't ibang mga cytokine.Iminumungkahi ng mga may-akda na maaaring ito ay dahil sa pagkakaroon ng isang malaking bilang ng mga puting selula ng dugo sa partikular na pagbabalangkas ng PRP.Ang mga cell na ito ay lumilitaw na responsable para sa mas mataas na pagpapahayag ng ilang partikular na growth factor, tulad ng VEGF, FGF-b, at interleukins IL-1b at IL-6, na maaaring pasiglahin ang TIMP-1 at IL-10.Sa madaling salita, kumpara sa "masamang" formula ng PRP, ang pinaghalong PRP na mayaman sa mga platelet at puting mga selula ng dugo ay tila nagtataguyod ng kamag-anak na invasiveness ng mga chondrocytes.
Isang pag-aaral na dinisenyo ni Schnabel et al.ay idinisenyo upang suriin ang papel ng mga autologous biomaterial sa tissue ng tendon ng kabayo.Ang mga may-akda ay nangolekta ng mga sample ng dugo at litid mula sa anim na young adult na kabayo (2-4 na taong gulang), at nakatuon sa pag-aaral ng gene expression pattern, DNA at collagen content ng tendon explants ng flexor digitorum superficialis ng mga kabayo na nilinang sa medium na naglalaman ng PRP o iba pang produkto ng dugo.Ang mga tendon explants ay nilinang sa dugo, plasma, PRP, platelet deficient plasma (PPP) o bone marrow aspirates (BMA), at ang mga amino acid ay idinagdag sa 100%, 50% o 10% serum free DMEM.Sa pagpapatakbo ng naaangkop na biochemical analysis pagkatapos ng…, nabanggit ng mga mananaliksik na ang TGF- β Ang konsentrasyon ng PDGF-BB at PDGF-1 sa PRP medium ay lalong mas mataas kaysa sa lahat ng iba pang mga produkto ng dugo na nasuri.Bilang karagdagan, ang mga tisyu ng litid na nakakultura sa 100% PRP medium ay nagpakita ng mas mataas na expression ng gene ng mga protina ng matrix na COL1A1, COL3A1 at COMP, ngunit hindi tumaas ang mga catabolic enzymes na MMPs3 at 13. Hindi bababa sa mga tuntunin ng istraktura ng litid, sinusuportahan ng pag-aaral sa vivo ang paggamit ng autolo – isang produktong gouty blood, o PRP, para sa paggamot ng malaking mammalian tendinitis.
Chen et al.Ang reconstructive effect ng PRP ay tinalakay pa.Sa kanilang nakaraang serye ng mga pag-aaral, pinatunayan ng mga mananaliksik na, bilang karagdagan sa pagpapahusay ng pagbuo ng cartilage, itinaguyod din ng PRP ang pagtaas ng ECM synthesis at pinipigilan ang nagpapasiklab na reaksyon ng articular cartilage at nucleus pulposus.Maaaring i-activate ng PRP ang TGF sa pamamagitan ng phosphorylation ng Smad2/3-β Signal pathway ay may mahalagang papel sa paglaki at pagkita ng kaibhan ng cell.Bilang karagdagan, pinaniniwalaan din na ang fibrin clots na nabuo pagkatapos ng PRP activation ay nagbibigay ng solidong three-dimensional na istraktura, na nagpapagana sa mga cell na sumunod, na maaaring humantong sa pagtatayo ng mga bagong tisyu.
Ang iba pang mga mananaliksik ay gumawa ng makabuluhang kontribusyon sa paggamot ng mga talamak na ulser sa balat sa larangan ng dermatolohiya.Kapansin-pansin din ito.Halimbawa, ang pananaliksik na isinagawa nina Hessler at Shyam noong 2019 ay nagpapakita na ang PRP ay may halaga bilang isang magagawa at epektibong alternatibong paggamot, habang ang talamak na ulcer na lumalaban sa droga ay nagdudulot pa rin ng malaking pasanin sa ekonomiya sa pangangalagang pangkalusugan.Sa partikular, ang ulser sa paa ng diabetes ay isang kilalang pangunahing problema sa kalusugan, na ginagawang madaling maputol ang mga paa.Isang pag-aaral na inilathala ni Ahmed et al.noong 2017 ay nagpakita na ang autologous PRP gel ay maaaring pasiglahin ang pagpapagaling ng sugat sa mga pasyente na may talamak na diabetes foot ulcer sa pamamagitan ng pagpapakawala ng mga kinakailangang salik sa paglaki, sa gayon ay makabuluhang pagpapabuti ng rate ng paggaling.Katulad nito, sinuri at tinalakay ni Gonchar at ng mga kasamahan ang pagbabagong-buhay na potensyal ng PRP at mga growth factor na cocktail sa pagpapabuti ng paggamot ng mga ulser sa paa ng diabetes.Iminungkahi ng mga mananaliksik na ang paggamit ng mga mixtures ng growth factor ay malamang na isang posibleng solusyon, na maaaring mapabuti ang mga pakinabang ng paggamit ng PRP at single growth factor.Samakatuwid, kumpara sa paggamit ng single growth factor, ang kumbinasyon ng PRP at iba pang mga diskarte sa paggamot ay maaaring makabuluhang magsulong ng pagpapagaling ng mga talamak na ulser.
Fibrin
Ang mga platelet ay nagdadala ng ilang mga salik na may kaugnayan sa fibrinolytic system, na maaaring mag-regulate o bumaba ng fibrinolytic reaction.Ang relasyon sa oras at kamag-anak na kontribusyon ng mga bahagi ng hematological at paggana ng platelet sa pagkasira ng clot ay isang problema pa rin na karapat-dapat sa malawak na talakayan sa komunidad.Ang panitikan ay nagpapakilala ng maraming pag-aaral na nakatuon lamang sa mga platelet, na sikat sa kanilang kakayahang makaapekto sa proseso ng pagpapagaling.Sa kabila ng isang malaking bilang ng mga natitirang pag-aaral, ang iba pang mga bahagi ng hematological, tulad ng mga kadahilanan ng coagulation at fibrinolytic system, ay natagpuan din na malaki ang kontribusyon sa epektibong pag-aayos ng sugat.Sa pamamagitan ng kahulugan, ang fibrinolysis ay isang kumplikadong biological na proseso na nakasalalay sa pag-activate ng ilang mga enzyme upang itaguyod ang pagkasira ng fibrin.Ang reaksyon ng fibrinolysis ay iminungkahi ng iba pang mga may-akda na ang mga produkto ng pagkasira ng fibrin (fdp) ay maaaring aktwal na mga ahente ng molekular na responsable para sa pagpapasigla ng pag-aayos ng tissue.Ang pagkakasunud-sunod ng mahahalagang biological na kaganapan bago ay mula sa fibrin deposition at pagtanggal ng angiogenesis, na kinakailangan para sa pagpapagaling ng sugat.Ang pagbuo ng mga clots pagkatapos ng pinsala ay nagsisilbing isang proteksiyon na layer upang protektahan ang mga tisyu mula sa pagkawala ng dugo at pagsalakay ng mga microbial agent, at nagbibigay din ng isang pansamantalang matrix kung saan ang mga cell ay maaaring lumipat sa panahon ng proseso ng pag-aayos.Ang namuong dugo ay dahil sa fibrinogen na pinuputol ng serine protease, at ang mga platelet ay nakukuha sa cross-linked fibrin fiber mesh.Ang reaksyong ito ay nag-trigger ng polimerisasyon ng fibrin monomer, na siyang pangunahing kaganapan ng pagbuo ng namuong dugo.Ang clot ay maaari ding gamitin bilang isang reservoir ng mga cytokine at growth factor, na inilalabas sa panahon ng degranulation ng activated platelets.Ang fibrinolytic system ay mahigpit na kinokontrol ng plasmin, at gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagtataguyod ng paglipat ng cell, ang bioavailability ng mga kadahilanan ng paglago at ang regulasyon ng iba pang mga sistema ng protease na kasangkot sa pamamaga at pagbabagong-buhay ng tissue.Ang mga pangunahing bahagi ng fibrinolysis, tulad ng urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) at plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), ay kilala na ipinahayag sa mesenchymal stem cells (MSCs), na mga espesyal na uri ng cell na kinakailangan para sa matagumpay na pagpapagaling ng sugat. .
Cell Migration
Ang pag-activate ng plasminogen sa pamamagitan ng uPA uPAR association ay isang proseso na nagtataguyod ng paglipat ng mga nagpapaalab na selula dahil pinahuhusay nito ang extracellular proteolysis.Dahil sa kakulangan ng transmembrane at intracellular na mga domain, ang uPAR ay nangangailangan ng mga co receptor tulad ng integrin at vitellin upang makontrol ang paglipat ng cell.Ipinahiwatig pa nito na ang pagbubuklod ng uPA uPAR ay nagresulta sa pagtaas ng pagkakaugnay ng uPAR para sa vitretonectin at integrin, na nagsulong ng pagdirikit ng cell.Ang Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) naman ay gumagawa ng mga cell na humiwalay.Kapag nagbubuklod ito sa uPA ng uPA upar integrin complex sa ibabaw ng cell, sinisira nito ang interaksyon sa pagitan ng upar vitellin at integrin vitellin.
Sa konteksto ng regenerative na gamot, ang bone marrow mesenchymal stem cell ay pinapakilos mula sa bone marrow sa kaso ng matinding pinsala sa organ, kaya maaari silang matagpuan sa sirkulasyon ng mga pasyente na may maraming bali.Gayunpaman, sa mga partikular na kaso, tulad ng end-stage renal failure, end-stage liver failure, o sa panahon ng pagtanggi pagkatapos ng paglipat ng puso, ang mga cell na ito ay maaaring hindi makita sa dugo [66].Kapansin-pansin, ang mga buto ng buto ng tao na ito ay nagmula sa mesenchymal (stromal) na mga progenitor cells ay hindi matukoy sa dugo ng mga malulusog na indibidwal [67].Ang papel ng uPAR sa pagpapakilos ng bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) ay iminungkahi na dati, na katulad ng paglitaw ng uPAR sa pagpapakilos ng hematopoietic stem cells (HSCs).Varabaneni et al.Ang mga resulta ay nagpakita na ang paggamit ng granulocyte colony-stimulating factor sa uPAR deficient mice ay nagdulot ng kabiguan ng MSC, na muling pinalakas ang pagsuporta sa papel ng fibrinolysis system sa cell migration.Ang mga karagdagang pag-aaral ay nagpakita din na ang glycosyl phosphatidylinositol na naka-angkla sa uPA receptors ay nag-regulate ng adhesion, migration, proliferation at differentiation sa pamamagitan ng pag-activate ng ilang intracellular signaling pathways, tulad ng sumusunod: survivable phosphatidylinositol 4,5-diphosphate 3-kinase/Akt at ERK1/2 signaling pathways, at adhesion kinase. (FAK).
Sa konteksto ng pagpapagaling ng sugat ng MSC, pinatunayan ng fibrinolytic factor ang karagdagang kahalagahan nito.Halimbawa, ang mga daga na kulang sa plasminogen ay nagpakita ng matinding pagkaantala sa mga kaganapan sa pagpapagaling ng sugat, na nagpapahiwatig na ang plasmin ay mahalaga sa prosesong ito.Sa mga tao, ang pagkawala ng plasmin ay maaari ding humantong sa mga komplikasyon ng paggaling ng sugat.Ang pagkagambala ng daloy ng dugo ay maaaring makabuluhang makahadlang sa pagbabagong-buhay ng tissue, na nagpapaliwanag din kung bakit ang mga proseso ng pagbabagong-buhay na ito ay mas mahirap sa mga pasyenteng may diabetes.
Ang bone marrow mesenchymal stem cell ay kinuha sa lugar ng sugat upang mapabilis ang paggaling ng sugat.Sa ilalim ng matatag na mga kondisyon, ang mga cell na ito ay nagpahayag ng uPAuPAR at PAI-1.Ang huling dalawang protina ay hypoxia inducible factor α (HIF-1 α) Ang pag-target ay napaka-maginhawa dahil HIF-1 sa MSCs α Ang activation ng FGF-2 at HGF ay nagsulong ng up regulation ng FGF-2 at HGF;HIF-2 α Sa turn, ang VEGF-A [77] ay up-regulated, na magkakasamang nag-aambag sa pagpapagaling ng sugat,.Bilang karagdagan, tila pinapahusay ng HGF ang pangangalap ng bone marrow mesenchymal stem cells sa mga lugar ng sugat sa isang synergistic na paraan.Dapat tandaan na ang mga kondisyon ng ischemic at hypoxic ay ipinakita na makabuluhang nakakasagabal sa pag-aayos ng sugat.Bagaman ang mga BMSC ay may posibilidad na manirahan sa mga tisyu na nagbibigay ng mababang antas ng oxygen, ang kaligtasan ng mga inilipat na BMSC sa vivo ay nagiging limitado dahil ang mga transplanted na cell ay madalas na namamatay sa ilalim ng masamang kondisyon na sinusunod sa mga napinsalang tisyu.Ang kapalaran ng pagdirikit at kaligtasan ng bone marrow mesenchymal stem cell sa ilalim ng hypoxia ay nakasalalay sa mga fibrinolytic na kadahilanan na itinago ng mga selulang ito.Ang PAI-1 ay may mataas na affinity para sa vitellin, kaya maaari itong makipagkumpitensya para sa pagbubuklod ng uPAR at integrin sa vitellin, sa gayon ay pinipigilan ang pagdirikit ng cell at paglipat.
Monocyte at Regeneration System
Ayon sa panitikan, maraming mga talakayan tungkol sa papel ng mga monocytes sa pagpapagaling ng sugat.Ang mga macrophage ay pangunahing nagmumula sa mga monocyte ng dugo at may mahalagang papel sa regenerative na gamot [81].Dahil ang mga neutrophil ay nagtatago ng IL-4, IL-1, IL-6 at TNF-α， Ang mga selulang ito ay karaniwang tumagos sa sugat mga 24-48 oras pagkatapos ng pinsala.Ang mga platelet ay naglalabas ng thrombin at platelet factor 4 (PF4), na maaaring magsulong ng recruitment ng mga monocytes at mag-iba sa mga macrophage at dendritic cells.Ang isang makabuluhang tampok ng macrophage ay ang kanilang plasticity, iyon ay, maaari nilang i-convert ang mga phenotypes at iba-iba sa iba pang mga uri ng cell, tulad ng mga endothelial cells, at pagkatapos ay magpakita ng iba't ibang mga pag-andar sa iba't ibang biochemical stimuli sa microenvironment ng sugat.Ang mga nagpapaalab na selula ay nagpapahayag ng dalawang pangunahing mga phenotype, M1 o M2, depende sa lokal na signal ng molekular bilang isang mapagkukunan ng pagpapasigla.M1 macrophage ay sapilitan sa pamamagitan ng microbial ahente, kaya sila ay may mas proinflammatory epekto.Sa kabaligtaran, ang M2 macrophage ay kadalasang ginagawa ng type 2 na reaksyon at may mga anti-inflammatory na katangian, na karaniwang nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng IL-4, IL-5, IL-9, at IL-13.Kasangkot din ito sa pag-aayos ng tissue sa pamamagitan ng paggawa ng mga growth factor.Ang paglipat mula sa M1 hanggang M2 subtype ay higit na hinihimok ng huling yugto ng pagpapagaling ng sugat.Ang M1 macrophage ay nag-trigger ng neutrophil apoptosis at nagpasimula ng clearance ng mga cell na ito).Ang phagocytosis ng neutrophils ay nagpapagana ng isang serye ng mga kaganapan, kung saan ang produksyon ng mga cytokine ay pinapatay, na nagpo-polarize ng mga macrophage at naglalabas ng TGF- β 1. Ang growth factor na ito ay isang pangunahing regulator ng myofibroblast differentiation at contraction ng sugat, na nagpapahintulot sa paglutas ng pamamaga at ang pagsisimula ng yugto ng paglaganap sa healing cascade [57].Ang isa pang mataas na nauugnay na protina na kasangkot sa mga proseso ng cellular ay serine (SG).Ang hemopoietic cell secretory granule proteoglycan na ito ay nakitang kinakailangan upang mag-imbak ng mga secretory na protina sa mga partikular na immune cell, tulad ng mga mast cell, neutrophils at cytotoxic T lymphocytes.Bagama't maraming mga hindi hematopoietic na selula ang nag-synthesize din ng plasminogen, ang lahat ng mga nagpapaalab na selula ay gumagawa ng malaking halaga ng protina na ito at iniimbak ito sa mga butil para sa karagdagang pakikipag-ugnayan sa iba pang mga nagpapaalab na tagapamagitan, kabilang ang mga protease, cytokine, chemokines at mga kadahilanan ng paglago.Ang mga negatibong sisingilin na glycosaminoglycan (GAG) na mga chain sa SG ay tila kritikal sa katatagan ng mga secretory granules, dahil maaari silang magbigkis at mapadali ang pag-imbak ng mga mahalagang sisingilin na butil na bahagi sa isang cell, protina, at GAG chain na tiyak na paraan.Tungkol sa kanilang pakikilahok sa pananaliksik ng PRP, dati nang ipinakita ni Woulfe at mga kasamahan na ang kakulangan sa SG ay malapit na nauugnay sa mga pagbabago sa morphological ng platelet;Platelet factor 4 β- Mga depekto ng imbakan ng PDGF sa thromboglobulin at mga platelet;Mahina ang pagsasama-sama ng platelet at pagtatago sa vitro at depekto sa thrombosis sa vivo.Kaya't napagpasyahan ng mga mananaliksik na ang proteoglycan na ito ay tila ang pangunahing regulator ng trombosis.
Ang mga produktong mayaman sa platelet ay maaaring makakuha ng personal na buong dugo sa pamamagitan ng pagkolekta at centrifugation, at hatiin ang halo sa iba't ibang mga layer na naglalaman ng plasma, platelet, white blood cell at white blood cells.Kapag ang konsentrasyon ng platelet ay mas mataas kaysa sa pangunahing halaga, maaari nitong mapabilis ang paglaki ng buto at malambot na tisyu, na may pinakamaliit na epekto.Ang paggamit ng mga produktong autologous PRP ay isang medyo bagong biotechnology, na patuloy na nagpapakita ng mga positibong resulta sa pagpapasigla at pagpapahusay ng paggaling ng iba't ibang mga pinsala sa tissue.Ang pagiging epektibo ng alternatibong paraan ng paggamot na ito ay maaaring maiugnay sa lokal na paghahatid ng isang malawak na hanay ng mga kadahilanan ng paglago at mga protina upang gayahin at suportahan ang proseso ng pagpapagaling ng pisyolohikal na sugat at pag-aayos ng tissue.Bilang karagdagan, ang fibrinolytic system ay malinaw na may mahalagang impluwensya sa buong pag-aayos ng tissue.Bilang karagdagan sa pagbabago ng cell recruitment ng mga nagpapaalab na selula at bone marrow mesenchymal stem cell, maaari din nitong i-regulate ang proteolytic na aktibidad ng mga lugar ng pagpapagaling ng sugat at ang proseso ng pagbabagong-buhay ng mga mesodermal tissue, kabilang ang buto, kartilago at kalamnan, kaya ito ay isang mahalagang bahagi ng gamot sa musculoskeletal.
Ang pinabilis na pagpapagaling ay ang layunin na lubos na hinahabol ng maraming mga propesyonal sa larangan ng medikal.Ang PRP ay kumakatawan sa isang positibong biyolohikal na tool, na patuloy na nagbibigay ng magandang pag-unlad sa pagpapasigla at pag-uugnay sa kaskad ng mga regenerative na kaganapan.Gayunpaman, dahil ang therapeutic tool na ito ay napakakomplikado pa rin, lalo na dahil naglalabas ito ng hindi mabilang na bioactive na mga kadahilanan at ang kanilang iba't ibang mekanismo ng pakikipag-ugnayan at mga epekto ng transduction ng signal, kailangan ng karagdagang pananaliksik.
（Ang mga nilalaman ng artikulong ito ay muling na-print, at hindi kami nagbibigay ng anumang malinaw o ipinahiwatig na garantiya para sa katumpakan, pagiging maaasahan o pagkakumpleto ng mga nilalaman na nilalaman ng artikulong ito, at hindi kami mananagot para sa mga opinyon ng artikulong ito, mangyaring maunawaan.）
Oras ng post: Dis-16-2022