Ang konsepto na kilala ngayon bilang PRP ay unang lumitaw sa larangan ng hematology noong 1970s.Binuo ng mga hematologist ang terminong PRP ilang dekada na ang nakalilipas sa pagtatangkang ilarawan ang plasma na nakuha mula sa mga bilang ng platelet sa itaas ng mga basal na halaga sa peripheral blood.Makalipas ang mahigit isang dekada, ginamit ang PRP sa maxillofacial surgery bilang isang anyo ng platelet-rich fibrin (PRF).Malaki ang halaga ng fibrin content sa PRP derivative na ito para sa adhesive at homeostatic properties nito, habang ang PRP ay may patuloy na anti-inflammatory properties at pinasisigla ang paglaganap ng cell.Sa wakas, sa paligid ng 1990s, naging tanyag ang PRP, at kalaunan, ang teknolohiya ay inilipat sa iba pang larangang medikal.Simula noon, ang positibong biology na ito ay malawakang pinag-aralan at inilapat upang gamutin ang iba't ibang mga pinsala sa musculoskeletal sa mga propesyonal na atleta, na higit na nag-aambag sa malawakang atensyon ng media.Bilang karagdagan sa pagiging epektibo sa orthopedics at sports medicine, ginagamit ang PRP sa ophthalmology, gynecology, urology at cardiology, pediatrics at plastic surgery.Sa mga nakalipas na taon, ang PRP ay pinuri rin ng mga dermatologist para sa potensyal nitong gamutin ang mga ulser sa balat, pagbabago ng peklat, pagbabagong-buhay ng tissue, pagpapabata ng balat at maging ang pagkawala ng buhok.
Isinasaalang-alang ang katotohanan na ang PRP ay kilala na direktang manipulahin ang mga proseso ng pagpapagaling at nagpapasiklab, ang healing cascade ay dapat ipakilala bilang isang sanggunian.Ang proseso ng pagpapagaling ay nahahati sa sumusunod na apat na yugto: hemostasis;pamamaga;paglaganap ng cellular at matrix, at sa wakas ay remodeling ng sugat.
1. Pagpapagaling ng Tissue
Ang tissue-healing cascade ay isinaaktibo, isang proseso na humahantong sa platelet aggregation, clot formation, at pagbuo ng isang pansamantalang extracellular matrix (ECM. Ang mga platelet pagkatapos ay sumunod sa nakalantad na collagen at ECM na mga protina, na nagpapalitaw ng pagkakaroon ng α-granules sa Paglabas ng Bioactive Molecules. Ang mga platelet ay naglalaman ng iba't ibang bioactive molecule, kabilang ang mga growth factor, chemokines, at cytokine, pati na rin ang mga pro-inflammatory mediator gaya ng prostaglandin, prostatic cyclin, histamine, thromboxane, serotonin, at bradykinin.
Ang huling yugto ng proseso ng pagpapagaling ay nakasalalay sa pagbabagong-tatag ng sugat.Ang pag-remodel ng tissue ay mahigpit na kinokontrol upang magkaroon ng balanse sa pagitan ng anabolic at catabolic na mga tugon.Sa yugtong ito, ang platelet-derived growth factor (PDGF), transforming growth factor (TGF-β) at fibronectin ay nagpapasigla sa paglaganap at paglipat ng mga fibroblast, pati na rin ang synthesis ng mga bahagi ng ECM.Gayunpaman, ang tiyempo ng pagkahinog ng sugat ay higit na nakasalalay sa kalubhaan ng sugat, mga indibidwal na katangian, at ang tiyak na kapasidad ng pagpapagaling ng nasugatan na tisyu, at ang ilang mga pathophysiological at metabolic na mga kadahilanan ay maaaring makaapekto sa proseso ng pagpapagaling, tulad ng tissue ischemia, hypoxia, impeksyon. , Growth factor imbalances, at maging ang mga sakit na nauugnay sa metabolic syndrome.
Isang pro-inflammatory microenvironment na nakakasagabal sa proseso ng pagpapagaling.Upang gawing kumplikado ang mga bagay, mayroon ding mataas na aktibidad ng protease na pumipigil sa natural na pagkilos ng growth factor (GF).Bilang karagdagan sa pagkakaroon ng mitogenic, angiogenic, at chemotactic properties, ang PRP ay isa ring mayamang pinagmumulan ng maraming growth factor, mga biomolecules na maaaring humadlang sa mga nakakapinsalang epekto sa inflamed tissues sa pamamagitan ng pagkontrol sa lumalalang pamamaga at pagtatatag ng anabolic stimuli.Dahil sa mga katangiang ito, ang mga mananaliksik ay maaaring makakita ng malaking potensyal sa pagpapagamot ng iba't ibang kumplikadong pinsala.
2. Cytokine
Ang mga cytokine sa PRP ay gumaganap ng mga pangunahing tungkulin sa pagmamanipula ng mga proseso ng pag-aayos ng tissue at pag-regulate ng pinsala sa pamamaga.Ang mga anti-inflammatory cytokine ay isang malawak na spectrum ng mga biochemical molecule na namamagitan sa mga pro-inflammatory cytokine na tugon, pangunahin na sapilitan ng mga activated macrophage.Ang mga anti-inflammatory cytokine ay nakikipag-ugnayan sa mga partikular na cytokine inhibitors at natutunaw na cytokine receptors upang baguhin ang pamamaga.Ang Interleukin (IL)-1 receptor antagonist, IL-4, IL-10, IL-11 at IL-13 ay inuri bilang pangunahing anti-inflammatory cytokine.Depende sa uri ng sugat, ang ilang mga cytokine, tulad ng interferon, leukemia inhibitory factor, TGF-β at IL-6, ay maaaring magpakita ng pro- o anti-inflammatory effect.Ang TNF-α, IL1 at IL-18 ay may ilang mga cytokine receptors na maaaring humadlang sa mga pro-inflammatory effect ng iba pang mga protina [37].Ang IL-10 ay isa sa pinakamakapangyarihang anti-inflammatory cytokine, maaari nitong i-down-regulate ang mga pro-inflammatory cytokine tulad ng IL-1, IL-6 at TNF-α, at up-regulate ang mga anti-inflammatory cytokine.Ang mga kontra-regulatoryong mekanismo na ito ay gumaganap ng mga kritikal na tungkulin sa paggawa at paggana ng mga pro-inflammatory cytokine.Bilang karagdagan, ang ilang mga cytokine ay maaaring mag-trigger ng mga partikular na tugon sa pagbibigay ng senyas na nagpapasigla sa mga fibroblast, na kritikal para sa pag-aayos ng tissue.Ang mga nagpapaalab na cytokine na TGFβ1, IL-1β, IL-6, IL-13, at IL-33 ay nagpapasigla sa mga fibroblast na mag-iba sa myofibroblast at mapabuti ang ECM [38].Sa turn, ang mga fibroblast ay nagtatago ng mga cytokine na TGF-β, IL-1β, IL-33, CXC, at CC chemokines, na nagtataguyod ng mga pro-inflammatory na tugon sa pamamagitan ng pag-activate at pagre-recruit ng mga immune cell tulad ng mga macrophage.Ang mga nagpapaalab na selula na ito ay may maraming mga tungkulin sa lugar ng sugat, pangunahin sa pamamagitan ng pagtataguyod ng clearance ng sugat - pati na rin ang biosynthesis ng mga chemokines, metabolites at mga kadahilanan ng paglago, na mahalaga para sa remodeling ng bagong tissue.Kaya, ang mga cytokine na naroroon sa PRP ay may mahalagang papel sa pagpapasigla ng mga cell type-mediated na mga tugon sa immune, na nagtutulak sa paglutas ng yugto ng pamamaga.Sa katunayan, pinangalanan ng ilang mananaliksik ang prosesong ito na "regenerative inflammation," na nagmumungkahi na ang inflammatory phase, sa kabila ng pagkabalisa ng pasyente, ay isang kritikal na hakbang na kinakailangan para sa proseso ng pag-aayos ng tissue upang maabot ang isang matagumpay na konklusyon, dahil sa mga epigenetic na mekanismo kung saan ang mga nagpapaalab na signal ay nagtataguyod ng cellular. kaplastikan.
3. Fibrin
Ang mga platelet ay nagdadala ng ilang mga kadahilanan na nauugnay sa fibrinolytic system na maaaring mag-upregulate o mag-downregulate ng fibrinolytic na tugon.Ang temporal na relasyon at kamag-anak na kontribusyon ng hematological na mga bahagi at platelet function sa clot degradation ay nananatiling isang isyu na karapat-dapat sa malawak na talakayan sa komunidad.Ang panitikan ay nagpapakita ng maraming pag-aaral na tumutuon lamang sa mga platelet, na kilala sa kanilang kakayahang maimpluwensyahan ang proseso ng pagpapagaling.Sa kabila ng maraming natitirang pag-aaral, ang iba pang mga bahagi ng hematological, tulad ng mga kadahilanan ng coagulation at ang fibrinolytic system, ay natagpuan din na gumawa ng mahalagang kontribusyon sa epektibong pag-aayos ng sugat.Sa pamamagitan ng kahulugan, ang fibrinolysis ay isang kumplikadong biological na proseso na umaasa sa pag-activate ng ilang mga enzyme upang mapadali ang pagkasira ng fibrin.Ang tugon ng fibrinolytic ay iminungkahi ng iba pang mga may-akda na ang mga produkto ng pagkasira ng fibrin (fdp) ay maaaring aktwal na mga molekular na ahente na responsable para sa pagpapasigla sa pag-aayos ng tissue, isang pagkakasunud-sunod ng mahahalagang biological na kaganapan bago ang pag-deposito ng fibrin at pagtanggal mula sa angiogenesis, na kinakailangan para sa pagpapagaling ng sugat.Ang pagbuo ng clot pagkatapos ng pinsala ay nagsisilbing protective layer na nagpoprotekta sa tissue mula sa pagkawala ng dugo, invasion ng microbial agents, at nagbibigay din ng pansamantalang matrix kung saan maaaring lumipat ang mga cell sa panahon ng repair.Ang clot ay dahil sa cleavage ng fibrinogen ng serine protease at platelet na pinagsama-sama sa cross-linked fibrin fibrous network.Ang reaksyong ito ay nagpasimula ng polimerisasyon ng mga monomer ng fibrin, ang pangunahing kaganapan sa pagbuo ng namuong dugo.Ang mga clots ay maaari ding kumilos bilang mga reservoir para sa mga cytokine at growth factor, na inilalabas sa pagkabulok ng activated platelets.Ang fibrinolytic system ay mahigpit na kinokontrol ng plasmin at gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagtataguyod ng cell migration, growth factor bioavailability, at regulasyon ng iba pang mga protease system na kasangkot sa tissue inflammation at pagbabagong-buhay.Ang mga pangunahing bahagi sa fibrinolysis, tulad ng urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) at plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) ay kilala na ipinahayag sa mesenchymal stem cells (MSCs), isang espesyal na uri ng cell na kinakailangan para sa matagumpay na pagpapagaling ng sugat.
4. Cell Migration
Ang pag-activate ng plasminogen sa pamamagitan ng asosasyon ng uPA-uPAR ay isang proseso na nagtataguyod ng inflammatory cell migration habang pinahuhusay nito ang extracellular proteolysis.Dahil ang uPAR ay walang transmembrane at intracellular na mga domain, ang protina ay nangangailangan ng mga co-receptor tulad ng mga integrin at vitreins upang makontrol ang paglipat ng cell.Dagdag pa, ang pagbubuklod ng uPA-uPAR ay nagresulta sa pagtaas ng pagkakaugnay ng uPAR para sa mga vitreous connexins at integrins, na nagsusulong ng cell adhesion.Ang Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) naman ay nagtatanggal ng mga cell, sinisira ang upar-vitrein at integrin- kapag ito ay nagbubuklod sa uPA ng uPA-upar-integrin complex sa ibabaw ng cell Interaksyon ng mga glass voxel.
Sa konteksto ng regenerative na gamot, ang mga mesenchymal stem cell ay pinapakilos mula sa bone marrow sa konteksto ng matinding pinsala sa organ at sa gayon ay maaaring matagpuan sa sirkulasyon ng mga pasyente na may maraming bali.Gayunpaman, sa ilang mga pangyayari, tulad ng end-stage renal failure, end-stage na pagkabigo sa atay, o sa panahon ng pagsisimula ng pagtanggi kasunod ng paglipat ng puso, ang mga selulang ito ay maaaring hindi makita sa dugo [66].Kapansin-pansin, ang mga mesenchymal (stromal) na selulang progenitor na ito na nagmula sa bone marrow ng tao ay hindi matukoy sa dugo ng mga malulusog na indibidwal [67].Ang isang papel para sa uPAR sa bone marrow mesenchymal stem cell mobilization ay dati nang iminungkahi, katulad ng kung ano ang nangyayari sa hematopoietic stem cell (HSC) mobilization.Varabaneni et al.Ang mga resulta ay nagpakita na ang paggamit ng granulocyte colony-stimulating factor sa uPAR-deficient na mga daga ay nagdulot ng kabiguan ng mga MSC, na muling nagpapatibay sa suportang papel ng fibrinolytic system sa paglilipat ng cell.Ang mga karagdagang pag-aaral ay nagpakita din na ang glycosylphosphatidylinositol-anchored uPA receptors ay kinokontrol ang adhesion, migration, proliferation, at differentiation sa pamamagitan ng pag-activate ng ilang intracellular signaling pathways, tulad ng sumusunod: pro-survival phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase/Akt at ERK1/2 signaling pathways , at adhesion kinase (FAK).
Ang mga MSC ay nagpakita ng karagdagang kahalagahan sa konteksto ng pagpapagaling ng sugat.Halimbawa, ang mga daga na kulang sa plasminogen ay nagpakita ng matinding pagkaantala sa mga kaganapan sa pagpapagaling ng sugat, na nagmumungkahi na ang plasmin ay kritikal na kasangkot sa prosesong ito.Sa mga tao, ang pagkawala ng plasmin ay maaari ding humantong sa mga komplikasyon ng paggaling ng sugat.Ang pagkagambala sa daloy ng dugo ay maaaring makabuluhang makahadlang sa pagbabagong-buhay ng tissue, na nagpapaliwanag kung bakit mas mahirap ang mga prosesong ito sa pagbabagong-buhay sa mga pasyenteng may diabetes.
5. Monocytes at Regeneration System
Ayon sa panitikan, maraming talakayan tungkol sa papel ng mga monocytes sa pagpapagaling ng sugat.Ang mga macrophage ay pangunahing nagmula sa mga monocytes ng dugo at may mahalagang papel sa regenerative na gamot [81].Dahil ang mga neutrophil ay nagtatago ng IL-4, IL-1, IL-6 at TNF-[alpha], ang mga cell na ito ay karaniwang tumagos sa lugar ng sugat humigit-kumulang 24-48 oras pagkatapos ng pinsala.Ang mga platelet ay naglalabas ng thrombin at platelet factor 4 (PF4), dalawang chemokines na nagtataguyod ng pangangalap ng mga monocytes at ang kanilang pagkakaiba-iba sa mga macrophage at dendritic na mga selula.Ang isang kapansin-pansing tampok ng macrophage ay ang kanilang plasticity, ibig sabihin, ang kanilang kakayahang lumipat ng mga phenotypes at mag-transdifferentiate sa iba pang mga uri ng cell tulad ng mga endothelial cells, na pagkatapos ay nagpapakita ng iba't ibang mga function bilang tugon sa iba't ibang biochemical stimuli sa microenvironment ng sugat.Ang mga nagpapaalab na selula ay nagpapahayag ng dalawang pangunahing phenotype, M1 o M2, depende sa lokal na signal ng molekular na pinagmumulan ng stimulus.M1 macrophage ay sapilitan sa pamamagitan ng microbial ahente at sa gayon ay may mas pro-namumula epekto.Sa kabaligtaran, ang mga M2 macrophage ay karaniwang nabuo ng isang uri 2 na tugon at may mga katangiang anti-namumula, na karaniwang nailalarawan sa pamamagitan ng mga pagtaas sa IL-4, IL-5, IL-9, at IL-13.Kasangkot din ito sa pag-aayos ng tissue sa pamamagitan ng paggawa ng mga growth factor.Ang paglipat mula sa M1 hanggang M2 isoform ay higit na hinihimok ng mga huling yugto ng pagpapagaling ng sugat, kung saan ang M1 macrophage ay nag-trigger ng neutrophil apoptosis at sinimulan ang clearance ng mga cell na ito).Ang phagocytosis ng neutrophils ay nag-a-activate ng isang chain ng mga kaganapan kung saan ang produksyon ng cytokine ay naka-off, na nagpo-polarize ng mga macrophage at naglalabas ng TGF-β1.Ang kadahilanan ng paglago na ito ay isang pangunahing regulator ng pagkakaiba-iba ng myofibroblast at pag-urong ng sugat, na nagpapahintulot sa paglutas ng pamamaga at pagsisimula ng proliferative phase sa healing cascade [57].Ang isa pang mataas na nauugnay na protina na kasangkot sa mga proseso ng cellular ay serine (SG).Ang hematopoietic cell-secreted granulan na ito ay natagpuang kinakailangan para sa pag-imbak ng mga sikretong protina sa mga partikular na immune cell, tulad ng mga mast cell, neutrophils, at cytotoxic T lymphocytes.Bagama't maraming mga non-hematopoietic na selula ang nag-synthesize din ng serotonin, lahat ng mga nagpapaalab na selula ay gumagawa ng malalaking halaga ng protina na ito at iniimbak ito sa mga butil para sa karagdagang pakikipag-ugnayan sa iba pang mga nagpapaalab na tagapamagitan, kabilang ang mga protease, cytokine, chemokines, at growth factor.Ang mga chain na may negatibong charge na glycosaminoglycan (GAG) sa SG ay mukhang kritikal para sa secretory granule homeostasis, dahil maaari silang magbigkis at mapadali ang pag-imbak ng mga bahagi ng granule na may malaking charge sa isang cell-, protein-, at GAG chain-specific na paraan.Tungkol sa kanilang paglahok sa PRP, dati nang ipinakita ni Woulfe at mga kasamahan na ang kakulangan sa SG ay malakas na nauugnay sa binagong morpolohiya ng platelet;mga depekto sa platelet factor 4, beta-thromglobulin, at imbakan ng PDGF sa mga platelet;mahinang platelet aggregation at pagtatago sa vitro at thrombosis sa vivo form defects.Kaya't napagpasyahan ng mga mananaliksik na ang proteoglycan na ito ay lumilitaw na isang master regulator ng trombosis.
Maaaring makuha ang mga produktong mayaman sa platelet sa pamamagitan ng pagkolekta at pag-centrifuge ng buong dugo ng isang indibidwal, na naghihiwalay sa halo sa iba't ibang layer na naglalaman ng plasma, platelet, leukocytes, at leukocytes.Kapag ang mga konsentrasyon ng platelet ay mas mataas kaysa sa mga basal na halaga, ang paglaki ng buto at malambot na tissue ay maaaring mapabilis nang may kaunting epekto.Ang paggamit ng mga produktong autologous PRP ay isang medyo bagong biotechnology na patuloy na nagpapakita ng mga magagandang resulta sa pagpapasigla at pinahusay na paggaling ng iba't ibang mga pinsala sa tissue.Ang bisa ng alternatibong therapeutic approach na ito ay maaaring maiugnay sa topical delivery ng isang malawak na hanay ng growth factors at proteins, paggaya at pagsuporta sa physiological wound healing at tissue repair process.Higit pa rito, ang fibrinolytic system ay malinaw na may mahalagang epekto sa pangkalahatang pag-aayos ng tissue.Bilang karagdagan sa kakayahang baguhin ang cellular recruitment ng mga nagpapaalab na selula at mesenchymal stem cell, binabago nito ang aktibidad ng proteolytic sa mga lugar ng pagpapagaling ng sugat at sa panahon ng pagbabagong-buhay ng mga mesodermal na tisyu kabilang ang buto, kartilago at kalamnan, at samakatuwid ay susi sa sangkap ng musculoskeletal na gamot.
Ang pagpapabilis ng pagpapagaling ay isang lubos na hinahangad na layunin ng maraming mga propesyonal sa larangan ng medikal, at ang PRP ay kumakatawan sa isang positibong biological na tool na patuloy na nag-aalok ng mga magagandang pag-unlad sa pagpapasigla at mahusay na coordinated na tandem ng mga regenerative na kaganapan.Gayunpaman, dahil ang therapeutic tool na ito ay nananatiling kumplikado, lalo na dahil naglalabas ito ng napakaraming bioactive na mga kadahilanan at ang kanilang iba't ibang mga mekanismo ng pakikipag-ugnayan at mga epekto sa pagbibigay ng senyas, kinakailangan ang mga karagdagang pag-aaral.
（Ang mga nilalaman ng artikulong ito ay muling na-print, at hindi kami nagbibigay ng anumang malinaw o ipinahiwatig na garantiya para sa katumpakan, pagiging maaasahan o pagkakumpleto ng mga nilalaman na nilalaman ng artikulong ito, at hindi kami mananagot para sa mga opinyon ng artikulong ito, mangyaring maunawaan.）
Oras ng post: Hul-19-2022